2 型糖尿病患者における GSK1362885 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

包含基準:

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

• T2DM の診断は、病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づいて担当医師によって決定されます。 被験者は、治療を受けても高血圧または高脂血症が安定している場合に参加できます。 除外基準に記載されているものを除き、他の症状を有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカルモニターが、その症状がさらなる危険因子をもたらす可能性が低く、研究手順を妨げないことに同意した場合にのみ含めることができます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、妊娠の可能性がない場合、つまり卵管結紮術または子宮摘出術が証明された閉経前の女性として定義される場合に参加資格がある。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後/早発卵巣不全。 FSH およびエストラジオールのレベルは、閉経後の女性のスクリーニング時にチェックされます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 MlU/ml を超え、エストラジオールが 40 pg/ml (<140 pmol/L) 未満であることが同時に確認されます。
• BMI が 22 ～ 38 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。
• スクリーニングの少なくとも 3 か月前に T2DM と診断された場合:
• スクリーニング来院時の空腹時血漿グルコース（FPG）レベルが250mg/dL以下、
• -2日目のFPGレベルが270 mg/dL以下
• 抗糖尿病薬を服用していない被験者の場合: スクリーニング来院時の HbA1c が 6.5 ～ 11 パーセント (両端の値を含む)
• 1 つまたは 2 つの抗糖尿病薬を服用している被験者: スクリーニング来院時の HbA1c が 5.8 ～ 10 パーセント (両端値を含む)
• 被験者は、次のいずれかのレジメンを使用して T2DM を治療している必要があります。
• 食事療法と運動療法
• 単剤療法としてのメトホルミン
• 単独療法としてのスルホニル尿素
• メトホルミンとスルホニルウレアの併用（一方または両方の成分が最大用量未満の用量で投与されている場合）
• DPP-IV 阻害剤、単独療法として、または一方または両方の成分が最大用量未満の用量で投与されている場合は、このリストにある他の薬剤と組み合わせて
• 一方または両方の成分が最大用量未満の用量で投与されている場合、エクセナチドを単独療法として、またはこのリストにある他の薬剤と組み合わせて投与する
• 抗糖尿病薬のすべての用量はスクリーニング前の少なくとも2か月間安定していなければならず、被験者は-10日目から7日目まで抗糖尿病薬を中止する意思がなければなりません。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

• 以下の臨床検査異常のいずれかがある:
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎陽性結果が得られた場合。
• HIV抗体検査で陽性反応が出た
• -未矯正の甲状腺機能障害の病歴、またはスクリーニング時にTSHによって評価された異常な甲状腺機能検査。 （注：スクリーニング前の少なくとも3か月間、安定した用量の甲状腺補充療法を受けている甲状腺機能低下症の被験者、およびスクリーニング甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内の被験者は参加できます。）
• 研究前の薬物/尿検査が陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• タバコ/ニコチン含有製品の使用を示す、研究前の尿コチニンスクリーニング。
• 以下の主要な臨床検査の指定範囲外の値を持つ被験者は研究から除外されなければなりません。 臨床検査は、研究者の裁量により 1 回だけ繰り返すことができます。
• 肝機能検査：ALT、直接ビリルビン、またはアルブミンが正常基準範囲（0.9 x LLN 未満または 1.1 x ULN より大きい）から 10% 以上外れている
• 電解質: 通常の基準範囲外のナトリウムが 5mEq/L を超え、カリウムまたはカルシウムが通常の基準範囲外の 10% 以上 (0.9x LLN 未満または 1.1 x ULN を超える)
• 空腹時総コレステロールが240mg/dLを超える、またはトリグリセリドが450mg/dLを超える
• 筋肉: CPK が 1.5 x ULN より大きい
• 血液学: ヘモグロビン、白血球、好中球、または血小板が正常基準範囲 (0.9 x LLN 未満または 1.1 x ULN より大きい) から 10% 以上外れている
• 以下の 1 つ以上が現れる重大な腎疾患：
• クレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満。
• 尿タンパク質/クレアチニン (mg/mg) 比が 2.5 を超えている。または尿アルブミン濃度がクレアチニン1mgあたり300μgを超える。
• 外科的切除、損傷、または病気による腎臓の既知の喪失
• 除外基準 #4 の重要な臨床検査としてリストされていない他の臨床検査も、研究への登録に対する被験者の適合性の全体的な評価において治験責任医師によって考慮されるべきです。
• プロトコルごとに定義された重大な ECG 異常
• -スクリーニング時の安静時最高血圧が80 mmHg未満または150 mmHgを超える、または最低血圧が60 mmHg未満または95 mmHgを超える。 必要に応じて血圧評価を 1 回繰り返して、被験者に十分な休息時間を与えてもよい。
• -スクリーニング後3か月以内に治療としてインスリンを使用したことがある、またはスクリーニング前の過去12か月以内に急性疾患に使用した場合は2週間を超えてインスリンを使用したことがある、またはGDMに関連している場合は1年を超えて使用したことがある。
• 以下のいずれかの病歴がある。
• 胃不全麻痺の臨床的に重要な症状。
• -スクリーニング前3か月以内の胆石症または閉塞性もしくは炎症性胆嚢疾患。
• 過去 1 年以内に炎症性腸疾患、慢性下痢、クローン病、吸収不良症候群など、脂肪または胆汁酸の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患。
• 開腹術の場合は過去6か月以内、胆嚢摘出術を含む腹腔鏡検査の場合は過去3か月以内の消化器外科手術
• 過去1年以内に慢性または急性膵炎を患っている。
• 女性の場合は平均して週に7杯以上、男性の場合は平均14杯以上の定期的なアルコール摂取歴がある。スクリーニングから 6 か月以内のドリンク 1 杯は、（アルコール 12 g）= ワイン 5 オンス（150 mL）またはビール 12 オンス（360 mL）または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス（45 mL））に相当します。
• 過去 6 か月以内にタバコまたはニコチン含有製品を喫煙または使用した。
• -臨床試験に参加し、現在の治験薬の最初の投与前に30日以内または5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に薬物または新しい化学物質を投与されたことがある。 。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 禁止されている薬を服用している。 禁止薬物の詳細なリストについては、セクション 9 を参照してください。 以下にも注意してください:
• 包含番号 6 に記載されているもの以外の抗糖尿病薬の使用は除外の理由であり、被験者はこの研究への参加資格を得るために未承認の抗糖尿病薬を洗い流すことはできません。
• 被験者は、最初の投与前の 10 日間に以下の薬剤を洗い流さなければならず、7 日目の退院までこれらの薬剤を中止しなければなりません：包含番号 6 に指定されているすべての抗糖尿病薬、すべてのスタチン剤、脂肪吸収阻害剤、および胆汁酸封鎖剤。 フィブラート系薬剤は、初回投与前に 14 日間洗い流す必要があります。
• ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）は、治験薬の初回投与前の7日間または5半減期（いずれか長い方）以内から7日目の退院まで禁止されています。
• 棄権する気はない
• カフェインまたはキサンチンを含む製品を投与の24時間前から7日目まで服用
• 違法薬物またはニコチン含有製品の使用
• 7日目までの投与前24時間のアルコール摂取
• -治験薬の初回投与の7日前から最終薬物動態学的血液サンプルの採取までの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは担当医師の意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。 これには、カテーテルの開存性を維持するためにヘパリンを使用する場合、ヘパリンに対する感受性が含まれます。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える献血が行われる場合。
• 被験者は、参加している研究者の近親者、研究コーディネーター、研究者の従業員のいずれかである。または研究を実施するスタッフのメンバーです。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 個人または家族のグリコーゲン貯蔵疾患の病歴。