Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK1362885 у больных диабетом 2 типа

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

• Диагноз СД2, установленный ответственным врачом на основании медицинского обследования, включая анамнез, физикальное обследование и лабораторные анализы. Субъекты могут быть включены в исследование, если во время терапии у них наблюдается стабильная гипертензия или гиперлипидемия. Субъекты с другими состояниями, кроме указанных в критериях исключения, могут быть включены только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что это состояние вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопаузальная/преждевременная недостаточность яичников, определяемая как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев. Уровни ФСГ и эстрадиола будут проверяться при скрининге женщин в постменопаузе. Одновременный прием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждающим.
• ИМТ в пределах от 22 до 38 кг/м2 (включительно).
• СД2 диагностирован не менее чем за 3 месяца до скрининга с помощью:
• Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) меньше или равен 250 мг/дл на скрининговом визите,
• Уровень ГПН меньше или равен 270 мг/дл в день -2
• Для субъектов, не принимающих противодиабетические препараты: HbA1c от 6,5 до 11 процентов включительно на визите для скрининга.
• Для субъектов, принимающих один или два противодиабетических препарата: HbA1c от 5,8 до 10 процентов включительно на визите для скрининга.
• Субъекты должны лечить свой СД2, используя одну из следующих схем:
• Диета и лечебная физкультура
• Метформин в качестве монотерапии
• Сульфонилмочевина в качестве монотерапии
• Комбинация метформина и сульфонилмочевины, если один или оба компонента вводятся в дозе, которая меньше максимальной дозы.
• Ингибиторы ДПП-IV либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другим(и) агентом(ами) из этого списка, если один или оба компонента(ов) вводятся в дозе, которая меньше максимальной дозы.
• Эксенатид в виде монотерапии или в комбинации с другим(и) агентом(ами) из этого списка, если один или оба компонента(ов) вводятся в дозе, которая меньше максимальной дозы.
• Все дозы противодиабетических препаратов должны быть стабильными в течение как минимум 2 месяцев до скрининга, и субъект должен быть готов отказаться от своих противодиабетических препаратов с 10-го по 7-й день.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Имеет любую из следующих лабораторных аномалий:
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на гепатит С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Некорректированная дисфункция щитовидной железы в анамнезе или аномальный тест функции щитовидной железы, оцениваемый по ТТГ при скрининге. (ПРИМЕЧАНИЕ: могут участвовать субъекты с гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и у которых скрининговый уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы.)
• Положительный тест на наркотики/мочу перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Скрининг мочи на котинин перед исследованием, указывающий на употребление продуктов, содержащих табак/никотин.
• Субъекты со значениями за пределами указанных диапазонов для следующих основных клинических лабораторных тестов должны быть исключены из исследования. Лабораторные исследования могут быть повторены однократно по усмотрению исследователя.
• Функциональные пробы печени: АЛТ, прямой билирубин или альбумин более чем на 10 процентов выходят за пределы нормального референтного диапазона (менее 0,9 x НГН или более 1,1 x ВГН)
• Электролиты: Натрий более чем на 5 мЭкв/л вне нормального референтного диапазона, калий или кальций более чем на 10 процентов вне нормального референтного диапазона (менее 0,9x НГН или более 1,1 х ВГН)
• Общий холестерин натощак более 240 мг/дл или триглицериды более 450 мг/дл
• Мышцы: КФК более чем в 1,5 раза выше ВГН
• Гематология: гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы или тромбоциты более чем на 10 процентов выходят за пределы нормального референсного диапазона (менее 0,9 х НГН или более 1,1 х ВГН)
• Значительное заболевание почек, проявляющееся одним или несколькими из следующих признаков:
• Клиренс креатинина менее 60 мл/мин.
• Соотношение белок/креатинин мочи (мг/мг) более 2,5; или концентрация альбумина в моче выше 300 мкг/мг креатинина.
• Известная потеря почки в результате хирургической абляции, травмы или болезни
• Другие клинические лабораторные тесты, не указанные в качестве ключевых клинических лабораторных тестов в Критерии исключения № 4, также должны учитываться исследователем при общей оценке пригодности субъекта для включения в исследование.
• Значительные отклонения ЭКГ, как определено в протоколе
• Систолическое артериальное давление в покое менее 80 мм рт.ст. или более 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст. или более 95 мм рт.ст. при скрининге. При необходимости измерения артериального давления могут быть повторены один раз, что дает пациенту достаточно времени для отдыха.
• Предыдущее использование инсулина в качестве лечения в течение 3 месяцев после скрининга или более 2 недель при использовании по поводу острого заболевания в течение последних 12 месяцев до скрининга, или при использовании более 1 года при наличии ГСД.
• Имеет в анамнезе любое из следующих состояний:
• Клинически значимые симптомы гастропареза.
• Желчнокаменная болезнь или обструктивное или воспалительное заболевание желчного пузыря в течение 3 месяцев до скрининга.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание жиров или желчных кислот, включая воспалительные заболевания кишечника, хроническую диарею, синдром Крона или синдром мальабсорбции в течение последнего года.
• Операции на желудочно-кишечном тракте в течение последних 6 месяцев для лапаротомии или в течение последних 3 месяцев для лапароскопии, включая холецистэктомию
• Хронический или острый панкреатит в течение последнего года.
• История регулярного употребления алкоголя в среднем более 7 порций в неделю для женщин или более 14 порций в неделю для мужчин. 1 напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Курил или употреблял табак или никотинсодержащие изделия в течение предшествующих 6 месяцев.
• Участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарства. .
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Принимает запрещенные препараты. Подробный список запрещенных лекарств см. в Разделе 9. Обратите также внимание:
• Использование противодиабетических средств, отличных от перечисленных в Приложении № 6, является причиной для исключения, и субъектам не разрешается смывать неутвержденные противодиабетические препараты, чтобы претендовать на участие в этом исследовании.
• Субъекты должны отказаться от следующих лекарств в течение 10-дневного периода до первой дозы и должны отказаться от этих лекарств до выписки на 7-й день: все противодиабетические препараты, указанные во включении № 6, все статины, агенты, блокирующие абсорбцию жира, и секвестранты желчных кислот. Фибраты необходимо вымыть за 14 дней до первой дозы.
• Витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) запрещены в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и до выписки на 7-й день.
• Не желает воздерживаться от
• Продукты, содержащие кофеин или ксантин, за 24 часа до приема до 7-го дня
• Употребление запрещенных наркотиков или никотинсодержащих продуктов
• Алкоголь за 24 часа до приема до 7-го дня
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательных фармакокинетических образцов крови.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия. Это включает чувствительность к гепарину, если гепарин будет использоваться для поддержания проходимости катетера.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект является ближайшим родственником участвующего исследователя, координатора исследования, сотрудника исследователя; или является сотрудником, проводящим исследование.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Индивидуальная или семейная история болезни накопления гликогена.