En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos GSK1362885 hos typ 2-diabetiker

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

• En diagnos av T2DM som fastställts av en ansvarig läkare baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. Patienter kan anmälas om de har stabil hypertoni eller hyperlipidemi under behandling. Försökspersoner med andra tillstånd förutom vad som anges i Exklusionskriterier får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att tillståndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder, definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal/prematur ovariesvikt definierad som 12 månaders spontan amenorré. FSH- och östradiolnivåer kommer att kontrolleras vid screening för postmenopausala kvinnor. Samtidigt follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 MlU/ml och östradiol mindre än 40 pg/ml (<140 pmol/L) är bekräftande.
• BMI inom intervallet 22 till 38 kg/m2 (inklusive).
• T2DM diagnostiserats minst 3 månader före screening med:
• Fastande plasmaglukosnivå (FPG) mindre än eller lika med 250 mg/dL vid screeningbesöket,
• FPG-nivå mindre än eller lika med 270 mg/dL på dag -2
• För personer som inte tar några antidiabetiska läkemedel: HbA1c mellan 6,5 och 11 procent, inklusive, vid screeningbesök
• För försökspersoner som tar en eller två antidiabetiska läkemedel: HbA1c mellan 5,8 och 10 procent, inklusive, vid screeningbesök
• Försökspersoner måste behandla sin T2DM med någon av följande regimer:
• Kost och träningsterapi
• Metformin som monoterapi
• Sulfonylurea som monoterapi
• Metformin och sulfonylurea i kombination, om en eller båda komponenterna administreras i en dos som är lägre än den maximala dosen
• DPP-IV-hämmare, antingen som monoterapi eller i kombination med andra medel på denna lista, om en eller båda komponenterna administreras i en dos som är lägre än den maximala dosen
• Exenatid, antingen som monoterapi eller i kombination med andra medel på denna lista, om en eller båda komponenterna administreras i en dos som är lägre än den maximala dosen
• Alla doser av antidiabetisk medicin måste ha varit stabila i minst 2 månader före screening, och försökspersonen måste vara villig att tvätta bort sina antidiabetiska mediciner från dag -10 till dag 7.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

• Har någon av följande laboratorieavvikelser:
• Positivt förstudie Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-resultat inom 3 månader efter screening.
• Positivt test för HIV-antikropp
• Historik med okorrigerad sköldkörteldysfunktion eller ett onormalt sköldkörtelfunktionstest bedömt med TSH vid screening. (OBS: försökspersoner med hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningsterapi i minst 3 månader före screening och som har ett screening av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet kan delta.)
• En positiv förstudieläkemedel/urinscreening. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• En förstudie av urinkotininskärm som indikerar användning av produkter som innehåller tobak/nikotin.
• Försökspersoner med värden utanför de specificerade intervallen för följande viktiga kliniska laboratorietester måste uteslutas från studien. Laboratorietester kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande.
• Leverfunktionstester: ALT, direkt bilirubin eller albumin mer än 10 procent utanför det normala referensintervallet (mindre än 0,9 x LLN eller mer än 1,1 x ULN)
• Elektrolyter: Natrium mer än 5mEq/L utanför det normala referensintervallet, Kalium eller Kalcium mer än 10 procent utanför det normala referensintervallet (mindre än 0,9x LLN eller större än 1,1 x ULN)
• Fastande totalkolesterol högre än 240 mg/dL, eller triglycerider högre än 450 mg/dL
• Muskel: CPK större än 1,5 x ULN
• Hematologi: Hemoglobin, WBC, neutrofiler eller blodplättar mer än 10 procent utanför det normala referensintervallet (mindre än 0,9 x LLN eller större än 1,1 x ULN)
• Signifikant njursjukdom som manifesteras av ett eller flera av följande:
• Kreatininclearance mindre än 60 ml/min.
• Urinprotein/kreatinin (mg/mg) förhållande större än 2,5; eller urinalbuminkoncentration större än 300 ug/mg kreatinin.
• Känd förlust av en njure antingen genom kirurgisk ablation, skada eller sjukdom
• Andra kliniska laboratorietester, som inte är listade som ett centralt kliniskt laboratorietest i uteslutningskriterium #4, bör också beaktas av utredaren i den övergripande utvärderingen av en försökspersons lämplighet att delta i studien.
• Signifikanta EKG-avvikelser enligt protokoll
• Vilande systoliskt blodtryck mindre än 80 mmHg eller högre än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck mindre än 60 mmHg eller högre än 95 mmHg vid screening. Blodtrycksbedömningar kan upprepas en gång om det behövs, vilket ger tillräckligt med tid för patienten att vila.
• Tidigare användning av insulin som behandling inom 3 månader efter screening, eller i mer än 2 veckor vid akut sjukdom under de senaste 12 månaderna före screening, eller om det har använts i mer än 1 år i samband med GDM.
• Har en historia av något av följande tillstånd:
• Kliniskt signifikanta symtom på gastropares.
• Kolelitiasis eller obstruktiv eller inflammatorisk gallblåsasjukdom inom 3 månader före screening.
• Gastrointestinal sjukdom som kan påverka fett- eller gallsyraabsorptionen, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, Crohns eller malabsorptionssyndrom under det senaste året.
• Gastrointestinal kirurgi under de senaste 6 månaderna för laparotomi eller de senaste 3 månaderna för laparoskopi inklusive kolecystektomi
• Kronisk eller akut pankreatit under det senaste året.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion med i genomsnitt mer än 7 drinkar/vecka för kvinnor eller mer än 14 drinkar/vecka för män. 1 drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit) inom 6 månader efter screening.
• Rökt eller använd tobak eller nikotinhaltiga produkter under de senaste 6 månaderna.
• Har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av aktuell studiemedicinering .
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tar förbjudna mediciner. Se avsnitt 9 för en detaljerad lista över förbjudna läkemedel. Observera även:
• Användning av andra antidiabetiska medel än de som anges i Inklusionsnummer 6 är skäl för uteslutning och försökspersoner kommer inte att tillåtas att tvätta av sig från icke godkända antidiabetiska läkemedel för att kvalificera sig för deltagande i denna studie.
• Försökspersonerna måste tvätta bort följande mediciner under 10-dagarsperioden före den första dosen, och måste hållas borta från dessa mediciner genom utsläpp på dag 7: alla antidiabetiska mediciner specificerade i inkludering #6, alla statiner, fettabsorptionsblockerande medel och gallsyrabindare. Fibrater måste tvättas ur under en 14-dagarsperiod före första dosen.
• Vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) är förbjudna inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin och genom utskrivning på dag 7.
• Ovillig att avstå från
• Koffein- eller xantin-innehållande produkter i 24 timmar före dosering fram till dag 7
• Användning av illegala droger eller nikotinhaltiga produkter
• Alkohol i 24 timmar före dosering fram till dag 7
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet tills insamling av de sista farmakokinetiska blodproverna
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Detta inkluderar känslighet för heparin, om heparin kommer att användas för att bibehålla kateterns öppenhet.
• Där deltagande i studien skulle resultera i bloddonation på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen är antingen en närmaste familjemedlem till en deltagande utredare, studiekoordinator, anställd hos en utredare; eller är en medlem av personalen som genomför studien.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Individuell eller familjehistoria av glykogenlagringssjukdom.