一项评估 GSK1362885 在 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查和实验室检查在内的医学评估确定的 T2DM 诊断。 如果他们在治疗中患有稳定的高血压或高脂血症，则可以进入受试者。 只有在研究者和 GSK 医学监督员同意该病症不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下，才可以包括除排除标准中注明的其他病症的受试者。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性，包括在内。
• 如果女性受试者没有生育能力，则她有资格参加，定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后/卵巢早衰定义为自发性闭经 12 个月。 FSH 和雌二醇水平将在绝经后妇女筛查中检查。 同时大于 40 MlU/ml 的促卵泡激素 (FSH) 和小于 40 pg/ml (<140 pmol/L) 的雌二醇是确定性的。
• BMI 在 22 至 38 kg/m2（含）范围内。
• 至少在筛选前 3 个月诊断为 T2DM：
• 筛选访视时空腹血糖 (FPG) 水平小于或等于 250mg/dL，
• 第 -2 天 FPG 水平小于或等于 270 mg/dL
• 对于未服用抗糖尿病药物的受试者：筛选访视时 HbA1c 在 6.5% 到 11% 之间（含）
• 对于服用一种或两种抗糖尿病药物的受试者：筛选访视时 HbA1c 在 5.8% 到 10% 之间（含）
• 受试者必须使用以下方案之一治疗他们的 T2DM：
• 饮食和运动疗法
• 二甲双胍作为单一疗法
• 磺脲类单药治疗
• 二甲双胍和磺酰脲联合使用，如果一种或两种成分的给药剂量低于最大剂量
• DPP-IV 抑制剂，作为单一疗法，或与此列表中的其他药物联合使用，如果一种或两种成分的给药剂量低于最大剂量
• 艾塞那肽，作为单一疗法或与此列表中的其他药物联合使用，如果一种或两种成分的给药剂量低于最大剂量
• 所有剂量的抗糖尿病药物必须在筛选前稳定至少 2 个月，并且受试者必须愿意从第 -10 天到第 7 天停止服用抗糖尿病药物。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 有以下任何实验室异常：
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎结果阳性。
• HIV抗体阳性
• 未纠正的甲状腺功能障碍史或筛选时通过 TSH 评估的异常甲状腺功能测试。 （注意：患有甲状腺功能减退症的受试者在筛选前至少 3 个月接受了稳定剂量的甲状腺替代疗法，并且筛查促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内的受试者可以参加。）
• 研究前药物/尿液筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 研究前尿液可替宁筛查表明使用了烟草/含尼古丁的产品。
• 必须将以下关键临床实验室测试的值超出指定范围的受试者排除在研究之外。 实验室测试可根据研究者的判断重复一次。
• 肝功能检查：ALT、直接胆红素或白蛋白超出正常参考范围 10% 以上（低于 0.9 x LLN 或高于 1.1 x ULN）
• 电解质：钠超过正常参考范围 5mEq/L，钾或钙超过正常参考范围 10%（低于 0.9x LLN 或高于 1.1x ULN）
• 空腹总胆固醇大于 240mg/dL，或甘油三酯大于 450mg/dL
• 肌肉：CPK 大于 1.5 x ULN
• 血液学：血红蛋白、白细胞、中性粒细胞或血小板超出正常参考范围 10% 以上（小于 0.9 x LLN 或大于 1.1 x ULN）
• 显着的肾脏疾病表现为以下一项或多项：
• 肌酐清除率低于 60 mL/min。
• 尿蛋白/肌酐 (mg/mg) 比值大于 2.5；或尿白蛋白浓度大于 300 微克/毫克肌酐。
• 已知因手术切除、受伤或疾病导致的肾脏丢失
• 其他未列为排除标准 #4 中的关键临床实验室测试的临床实验室测试也应由研究者在对受试者是否适合参加研究进行总体评估时予以考虑。
• 根据方案定义的显着心电图异常
• 筛选时静息收缩压低于 80 毫米汞柱或高于 150 毫米汞柱或舒张压低于 60 毫米汞柱或高于 95 毫米汞柱。 如果需要，可以重复进行一次血压评估，以便有足够的时间让受试者休息。
• 先前在筛选后 3 个月内使用胰岛素作为治疗，或在筛选前的最后 12 个月内用于急性疾病时超过 2 周，或者如果与 GDM 相关时使用超过 1 年。
• 有以下任何一种病史：
• 胃轻瘫的临床显着症状。
• 筛选前 3 个月内患有胆石症或阻塞性或炎症性胆囊疾病。
• 过去一年内可能影响脂肪或胆汁酸吸收的胃肠道疾病，包括炎症性肠病、慢性腹泻、克罗恩病或吸收不良综合征。
• 胃肠手术 在过去 6 个月内进行过剖腹手术或过去 3 个月内进行过腹腔镜手术，包括胆囊切除术
• 过去一年内患有慢性或急性胰腺炎。
• 女性经常饮酒的历史平均每周超过 7 杯，男性每周超过 14 杯。筛选后 6 个月内，1 杯饮料相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 在过去 6 个月内吸烟或使用烟草或含尼古丁产品。
• 参加过临床试验并在 30 天或 5 个半衰期内接受过药物或新化学实体，或在当前研究药物首次给药前任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准） .
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 正在服用违禁药物。 有关禁用药物的详细列表，请参阅第 9 节。 另请注意：
• 使用包含 #6 中列出的那些以外的抗糖尿病药物是排除的原因，并且不允许受试者洗掉未经批准的抗糖尿病药物以获得参与本研究的资格。
• 受试者必须在首次给药前的 10 天内停止使用以下药物，并且必须在第 7 天出院时停止使用这些药物：包含项 #6 中指定的所有抗糖尿病药物、所有他汀类药物、脂肪吸收阻滞剂和胆汁酸螯合剂。 贝特类药物在首次给药前必须清洗 14 天。
• 维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在首次服用研究药物之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内和第 7 天出院期间禁止服用。
• 不愿弃权
• 给药前 24 小时服用含咖啡因或黄嘌呤的产品，直至第 7 天
• 使用非法药物或含尼古丁的产品
• 给药前 24 小时饮酒直至第 7 天
• 从研究药物首次给药前 7 天到收集最终药代动力学血样期间饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，在负责的医生看来，禁忌他们的参与。 这包括对肝素的敏感性，如果肝素将用于维持导管通畅。
• 参与研究将导致在 56 天内献血超过 500 毫升。
• 受试者是参与研究者的直系亲属、研究协调员、研究者的雇员；或者是进行研究的工作人员。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 糖原贮积病的个人或家族史。