Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK1362885 en diabéticos tipo 2

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Un diagnóstico de T2DM determinado por un médico responsable basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio. Los sujetos pueden ingresar si tienen hipertensión estable o hiperlipidemia en terapia. Los sujetos con otras afecciones, excepto las que se indican en los Criterios de exclusión, pueden incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK acuerdan que es poco probable que la afección introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer es elegible para participar si no tiene capacidad para procrear, definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o insuficiencia ovárica posmenopáusica/prematura definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Los niveles de FSH y estradiol se controlarán en la Evaluación para mujeres posmenopáusicas. La hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea superior a 40 MlU/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria.
• IMC dentro del rango de 22 a 38 kg/m2 (inclusive).
• DM2 diagnosticada al menos 3 meses antes de la selección con:
• Nivel de glucosa en plasma en ayunas (FPG) menor o igual a 250 mg/dL en la visita de selección,
• Nivel de FPG inferior o igual a 270 mg/dl en el día -2
• Para sujetos que no toman medicamentos antidiabéticos: HbA1c entre 6,5 y 11 por ciento, inclusive, en la visita de selección
• Para sujetos que toman uno o dos medicamentos antidiabéticos: HbA1c entre 5,8 y 10 por ciento, inclusive, en la visita de selección
• Los sujetos deben estar tratando su DM2 usando uno de los siguientes regímenes:
• Terapia de dieta y ejercicio
• Metformina como monoterapia
• Sulfonilurea como monoterapia
• Metformina y sulfonilurea en combinación, si uno o ambos componentes se administran a una dosis inferior a la dosis máxima
• Inhibidores de la DPP-IV, ya sea como monoterapia o en combinación con otro(s) agente(s) de esta lista, si uno o ambos componentes se administran a una dosis inferior a la dosis máxima
• Exenatida, ya sea como monoterapia o en combinación con otro(s) agente(s) de esta lista, si uno o ambos componentes se administran a una dosis inferior a la dosis máxima
• Todas las dosis de medicamentos antidiabéticos deben haber sido estables durante al menos 2 meses antes de la selección, y el sujeto debe estar dispuesto a dejar sus medicamentos antidiabéticos desde el día -10 hasta el día 7.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio:
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o resultado positivo de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Antecedentes de disfunción tiroidea no corregida o una prueba de función tiroidea anormal evaluada por TSH en la selección. (NOTA: pueden participar sujetos con hipotiroidismo que reciben una dosis estable de terapia de reemplazo de la tiroides durante al menos 3 meses antes de la selección y que tienen una hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal).
• Una prueba de drogas/orina previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba de detección de cotinina en orina previa al estudio que indica el uso de productos que contienen tabaco/nicotina.
• Los sujetos con valores fuera de los rangos especificados para las siguientes pruebas clave de laboratorio clínico deben ser excluidos del estudio. Las pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
• Pruebas de función hepática: ALT, bilirrubina directa o albúmina más del 10 por ciento fuera del rango de referencia normal (menos de 0,9 x LLN o más de 1,1 x ULN)
• Electrolitos: más de 5 mEq/L de sodio fuera del rango de referencia normal, potasio o calcio más del 10 por ciento fuera del rango de referencia normal (menos de 0,9x LLN o más de 1,1 x ULN)
• Colesterol total en ayunas superior a 240 mg/dl o triglicéridos superior a 450 mg/dl
• Músculo: CPK superior a 1,5 x LSN
• Hematología: hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos o plaquetas más del 10 por ciento fuera del rango de referencia normal (menos de 0,9 x LLN o más de 1,1 x ULN)
• Enfermedad renal significativa manifestada por uno o más de los siguientes:
• Depuración de creatinina inferior a 60 ml/min.
• Proporción de proteína en orina/creatinina (mg/mg) superior a 2,5; o concentración de albúmina en orina superior a 300 ug/mg de creatinina.
• Pérdida conocida de un riñón ya sea por ablación quirúrgica, lesión o enfermedad
• El investigador también debe tener en cuenta otras pruebas de laboratorio clínico que no figuran como Pruebas de laboratorio clínico clave en el Criterio de exclusión n.º 4 en la evaluación general de la idoneidad de un sujeto para la inscripción en el estudio.
• Anomalías significativas en el ECG según lo definido por el protocolo
• Presión arterial sistólica en reposo inferior a 80 mmHg o superior a 150 mmHg o presión arterial diastólica inferior a 60 mmHg o superior a 95 mmHg en la selección. Las evaluaciones de la presión arterial pueden repetirse una vez si es necesario, lo que permite que el sujeto descanse el tiempo adecuado.
• Uso previo de insulina como tratamiento dentro de los 3 meses previos a la Selección, o durante más de 2 semanas cuando se usó para una enfermedad aguda en los últimos 12 meses antes de la Selección, o si se usó durante más de 1 año cuando se asoció con DMG.
• Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones:
• Síntomas clínicamente significativos de gastroparesia.
• Colelitiasis o enfermedad obstructiva o inflamatoria de la vesícula biliar en los 3 meses anteriores a la selección.
• Enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción de grasas o ácidos biliares, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la diarrea crónica, la enfermedad de Crohn o los síndromes de malabsorción en el último año.
• Cirugía gastrointestinal Cirugía en los últimos 6 meses para laparotomía o en los últimos 3 meses para laparoscopia, incluida la colecistectomía
• Pancreatitis crónica o aguda en el último año.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol con un promedio de más de 7 tragos/semana para mujeres o más de 14 tragos/semana para hombres. 1 bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Fumó o usó tabaco o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses.
• Ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio actual .
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Está tomando medicamentos prohibidos. Consulte la Sección 9 para obtener una lista detallada de los medicamentos prohibidos. Tenga en cuenta también:
• El uso de agentes antidiabéticos distintos de los enumerados en la Inclusión n.º 6 es motivo de exclusión y no se permitirá que los sujetos se laven los medicamentos antidiabéticos no aprobados para calificar para participar en este estudio.
• Los sujetos deben dejar de tomar los siguientes medicamentos durante el período de 10 días anterior a la primera dosis y deben permanecer sin estos medicamentos hasta el alta el día 7: todos los medicamentos antidiabéticos especificados en la Inclusión n.° 6, todos los agentes de estatinas, agentes bloqueadores de la absorción de grasas y secuestrantes de ácidos biliares. Los fibratos deben lavarse durante un período de 14 días antes de la primera dosis.
• Las vitaminas, los suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) están prohibidos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta el alta el día 7.
• No dispuesto a abstenerse de
• Productos que contienen cafeína o xantina durante 24 horas antes de la dosificación hasta el día 7
• Uso de drogas ilícitas o productos que contienen nicotina
• Alcohol durante 24 horas antes de la dosificación hasta el día 7
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de las muestras de sangre farmacocinéticas finales
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación. Esto incluye la sensibilidad a la heparina, si se utilizará heparina para mantener la permeabilidad del catéter.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
• El sujeto es un familiar inmediato de un investigador participante, coordinador del estudio, empleado de un investigador; o es un miembro del personal que conduce el estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Antecedentes individuales o familiares de enfermedad por almacenamiento de glucógeno.