En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GSK1362885 hos type 2-diabetikere

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• En diagnose av T2DM som bestemt av en ansvarlig lege basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester. Pasienter kan legges inn hvis de har stabil hypertensjon eller hyperlipidemi under behandling. Forsøkspersoner med andre tilstander bortsett fra det som er angitt i eksklusjonskriterier kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK medisinske monitor er enige om at tilstanden sannsynligvis ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder, definert som kvinner før overgangsalderen med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal/prematur ovariesvikt definert som 12 måneders spontan amenoré. FSH- og østradiolnivåer vil bli kontrollert ved Screening for postmenopausale kvinner. Samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekrefter.
• BMI innenfor området 22 til 38 kg/m2 (inklusive).
• T2DM diagnostisert minst 3 måneder før screening med:
• Fastende plasmaglukosenivå (FPG) mindre enn eller lik 250 mg/dL ved screeningbesøket,
• FPG-nivå mindre enn eller lik 270 mg/dL på dag -2
• For personer som ikke tar antidiabetiske medisiner: HbA1c mellom 6,5 og 11 prosent, inklusive, ved screeningbesøk
• For personer som tar ett eller to antidiabetiske medisiner: HbA1c mellom 5,8 og 10 prosent, inkludert, ved screeningbesøk
• Forsøkspersonene må behandle T2DM ved å bruke ett av følgende regimer:
• Kosthold og treningsterapi
• Metformin som monoterapi
• Sulfonylurea som monoterapi
• Metformin og sulfonylurea i kombinasjon, hvis en eller begge komponent(ene) administreres i en dose som er mindre enn maksimal dose
• DPP-IV-hemmere, enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre midler på denne listen, hvis en eller begge komponent(ene) administreres i en dose som er mindre enn maksimal dose
• Exenatid, enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler på denne listen, hvis en eller begge komponent(ene) administreres i en dose som er mindre enn maksimal dose
• Alle doser av antidiabetiske medisiner må ha vært stabile i minst 2 måneder før screening, og forsøkspersonen må være villig til å vaske ut sine antidiabetiske medisiner fra dag -10 til og med dag 7.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Har noen av følgende laboratorieavvik:
• Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C resultat innen 3 måneder etter screening.
• Positiv test for HIV-antistoff
• Anamnese med ukorrigert skjoldbruskdysfunksjon eller en unormal skjoldbruskfunksjonstest vurdert av TSH ved screening. (MERK: forsøkspersoner med hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi i minst 3 måneder før screening og som har et screening thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet kan delta.)
• En positiv skjerm for medikament/urin før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En forstudie av urin-kotinin-skjerm som indikerer bruk av produkter som inneholder tobakk/nikotin.
• Forsøkspersoner med verdier utenfor de angitte områdene for følgende sentrale kliniske laboratorietester må ekskluderes fra studien. Laboratorietester kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.
• Leverfunksjonstester: ALT, direkte bilirubin eller albumin mer enn 10 prosent utenfor det normale referanseområdet (mindre enn 0,9 x LLN eller større enn 1,1 x ULN)
• Elektrolytter: Natrium mer enn 5mEq/L utenfor det normale referanseområdet, kalium eller kalsium mer enn 10 prosent utenfor det normale referanseområdet (mindre enn 0,9x LLN eller større enn 1,1 x ULN)
• Fastende totalkolesterol høyere enn 240 mg/dL, eller triglyserider større enn 450 mg/dL
• Muskel: CPK større enn 1,5 x ULN
• Hematologi: Hemoglobin, WBC, nøytrofiler eller blodplater mer enn 10 prosent utenfor det normale referanseområdet (mindre enn 0,9 x LLN eller større enn 1,1 x ULN)
• Betydelig nyresykdom som manifesteres av ett eller flere av følgende:
• Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min.
• Urinprotein/kreatinin (mg/mg)-forhold større enn 2,5; eller urinalbuminkonsentrasjon større enn 300 ug/mg kreatinin.
• Kjent tap av en nyre enten ved kirurgisk ablasjon, skade eller sykdom
• Andre kliniske laboratorietester, som ikke er oppført som sentrale kliniske laboratorietester i eksklusjonskriterium #4, bør også vurderes av etterforskeren i den samlede evalueringen av et forsøkspersons egnethet for å melde seg inn i studien.
• Signifikante EKG-avvik som definert per protokoll
• Systolisk blodtrykk i hvile mindre enn 80 mmHg eller større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk mindre enn 60 mmHg eller større enn 95 mmHg ved screening. Blodtrykksmålinger kan gjentas én gang om nødvendig, noe som gir tilstrekkelig tid til å hvile.
• Tidligere bruk av insulin som behandling innen 3 måneder etter screening, eller i mer enn 2 uker ved akutt sykdom i de siste 12 månedene før screening, eller hvis brukt i mer enn 1 år ved assosiert med GDM.
• Har en historie med noen av følgende tilstander:
• Klinisk signifikante symptomer på gastroparese.
• Kolelithiasis eller obstruktiv eller inflammatorisk galleblæresykdom innen 3 måneder før screening.
• Gastrointestinal sykdom som kan påvirke fett- eller gallesyreabsorpsjon, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, Crohns eller malabsorpsjonssyndromer i løpet av det siste året.
• Gastrointestinal kirurgi i løpet av de siste 6 månedene for laparotomi eller siste 3 måneder for laparoskopi inkludert kolecystektomi
• Kronisk eller akutt pankreatitt i løpet av det siste året.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk på gjennomsnittlig mer enn 7 drinker/uke for kvinner eller mer enn 14 drinker/uke for menn. 1 drink tilsvarer (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillert brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• Røkt eller brukt tobakk eller nikotinholdige produkter i løpet av de siste 6 månedene.
• Har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et medikament (det som er lengst) før første dose av gjeldende studiemedisin .
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Tar forbudte medisiner. Se avsnitt 9 for en detaljert liste over forbudte medisiner. Merk også:
• Bruken av andre antidiabetiske midler enn de som er oppført i inkludering #6 er grunn til ekskludering, og forsøkspersoner vil ikke få lov til å vaske av seg med ikke-godkjente antidiabetiske medisiner for å kvalifisere for deltakelse i denne studien.
• Pasienter må vaske ut fra følgende medisiner i løpet av 10-dagers perioden før første dose, og må holde seg unna disse medisinene gjennom utskrivning på dag 7: alle antidiabetiske medisiner spesifisert i inkludering #6, alle statiner, fettabsorpsjonsblokkerende midler, og gallesyrebindere. Fibrater må vaskes ut i en 14-dagers periode før første dose.
• Vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) er forbudt innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom utskrivning på dag 7.
• Uvillig til å avstå fra
• Koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dosering til dag 7
• Bruk av ulovlige stoffer eller nikotinholdige produkter
• Alkohol i 24 timer før dosering til dag 7
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til innsamling av de endelige farmakokinetiske blodprøvene
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Dette inkluderer følsomhet for heparin, hvis heparin skal brukes for å opprettholde kateterets åpenhet.
• Hvor deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Emnet er enten et nært familiemedlem til en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker; eller er medlem av personalet som utfører studien.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Individuell eller familiehistorie med glykogenlagringssykdom.