Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK1362885 chez les diabétiques de type 2

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Un diagnostic de DT2 tel que déterminé par un médecin responsable sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire. Les sujets peuvent être admis s'ils présentent une hypertension ou une hyperlipidémie stable sous traitement. Les sujets présentant d'autres conditions, à l'exception de celles indiquées dans les critères d'exclusion, peuvent être inclus uniquement si l'investigateur et le moniteur médical de GSK conviennent que la condition est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou insuffisance ovarienne postménopausique/prématurée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les niveaux de FSH et d'estradiol seront vérifiés lors du dépistage pour les femmes ménopausées. Une concentration simultanée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/ml et d'œstradiol inférieure à 40 pg/ml (< 140 pmol/L) est une confirmation.
• IMC compris entre 22 et 38 kg/m2 (inclus).
• DT2 diagnostiqué au moins 3 mois avant le dépistage avec :
• Niveau de glucose plasmatique à jeun (FPG) inférieur ou égal à 250 mg / dL lors de la visite de dépistage,
• Niveau de FPG inférieur ou égal à 270 mg/dL au jour -2
• Pour les sujets ne prenant pas de médicaments antidiabétiques : HbA1c entre 6,5 et 11 %, inclus, lors de la visite de dépistage
• Pour les sujets prenant un ou deux médicaments antidiabétiques : HbA1c entre 5,8 et 10 %, inclus, lors de la visite de dépistage
• Les sujets doivent traiter leur DT2 en utilisant l'un des schémas thérapeutiques suivants :
• Régime alimentaire et thérapie par l'exercice
• Metformine en monothérapie
• Sulfonylurée en monothérapie
• Metformine et sulfonylurée en association, si un ou les deux composants sont administrés à une dose inférieure à la dose maximale
• Inhibiteurs de la DPP-IV, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents de cette liste, si l'un ou les deux composants sont administrés à une dose inférieure à la dose maximale
• Exénatide, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents de cette liste, si l'un ou les deux composants sont administrés à une dose inférieure à la dose maximale
• Toutes les doses de médicaments antidiabétiques doivent avoir été stables pendant au moins 2 mois avant le dépistage, et le sujet doit être prêt à se débarrasser de ses médicaments antidiabétiques du jour -10 au jour 7.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :
• Antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ou résultat positif de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Test positif pour les anticorps du VIH
• Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien non corrigé ou d'un test de la fonction thyroïdienne anormal évalué par la TSH lors du dépistage. (REMARQUE : les sujets souffrant d'hypothyroïdie recevant une dose stable de thérapie de remplacement de la thyroïde pendant au moins 3 mois avant le dépistage et qui ont un dépistage de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale peuvent participer.)
• Un dépistage médicamenteux/urine positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un dépistage de la cotinine dans l'urine avant l'étude indiquant l'utilisation de produits contenant du tabac/de la nicotine.
• Les sujets dont les valeurs se situent en dehors des plages spécifiées pour les principaux tests de laboratoire clinique suivants doivent être exclus de l'étude. Les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur.
• Tests de la fonction hépatique : ALT, bilirubine directe ou albumine à plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (moins de 0,9 x LLN ou supérieur à 1,1 x ULN)
• Électrolytes : Sodium supérieur à 5 mEq/L en dehors de la plage de référence normale, Potassium ou Calcium supérieur à 10 % en dehors de la plage de référence normale (moins de 0,9 x LLN ou supérieur à 1,1 x ULN)
• Cholestérol total à jeun supérieur à 240 mg/dL ou triglycérides supérieur à 450 mg/dL
• Muscle : CPK supérieur à 1,5 x LSN
• Hématologie : Hémoglobine, GB, neutrophiles ou plaquettes à plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (moins de 0,9 x LLN ou supérieur à 1,1 x ULN)
• Maladie rénale importante se manifestant par un ou plusieurs des éléments suivants :
• Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min.
• Rapport protéines urinaires/créatinine (mg/mg) supérieur à 2,5 ; ou concentration d'albumine urinaire supérieure à 300 ug/mg de créatinine.
• Perte connue d'un rein par ablation chirurgicale, blessure ou maladie
• D'autres tests de laboratoire clinique, non répertoriés comme tests de laboratoire cliniques clés dans le critère d'exclusion n ° 4, doivent également être pris en compte par l'investigateur dans l'évaluation globale de l'aptitude d'un sujet à s'inscrire à l'étude.
• Anomalies ECG significatives telles que définies par le protocole
• Pression artérielle systolique au repos inférieure à 80 mmHg ou supérieure à 150 mmHg ou tension artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 95 mmHg au moment du dépistage. Les évaluations de la pression artérielle peuvent être répétées une fois si nécessaire, laissant suffisamment de temps au sujet pour se reposer.
• Utilisation antérieure d'insuline comme traitement dans les 3 mois suivant le dépistage, ou pendant plus de 2 semaines lorsqu'elle est utilisée pour une maladie aiguë au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, ou si elle est utilisée pendant plus d'un an lorsqu'elle est associée à un DG.
• A des antécédents de l'une des conditions suivantes :
• Symptômes cliniquement significatifs de la gastroparésie.
• Lithiase biliaire ou maladie obstructive ou inflammatoire de la vésicule biliaire dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption des graisses ou des acides biliaires, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, la diarrhée chronique, la maladie de Crohn ou les syndromes de malabsorption au cours de l'année écoulée.
• Chirurgie gastro-intestinale Chirurgie au cours des 6 derniers mois pour la laparotomie ou des 3 derniers mois pour la laparoscopie, y compris la cholécystectomie
• Pancréatite chronique ou aiguë au cours de la dernière année.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool moyenne supérieure à 7 verres/semaine pour les femmes ou supérieure à 14 verres/semaine pour les hommes. 1 verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés) dans les 6 mois suivant la sélection.
• Fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois.
• A participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours .
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• prend des médicaments interdits. Voir la section 9 pour une liste détaillée des médicaments interdits. Notez également :
• L'utilisation d'agents antidiabétiques autres que ceux énumérés dans l'inclusion n° 6 est un motif d'exclusion et les sujets ne seront pas autorisés à se laver des médicaments antidiabétiques non approuvés afin de se qualifier pour participer à cette étude.
• Les sujets doivent se débarrasser des médicaments suivants au cours de la période de 10 jours précédant la première dose et doivent rester sans ces médicaments jusqu'à la sortie du jour 7 : tous les médicaments antidiabétiques spécifiés dans l'inclusion n° 6, tous les agents statines, les agents bloquant l'absorption des graisses et séquestrants des acides biliaires. Les fibrates doivent être lavés pendant une période de 14 jours avant la première dose.
• Les vitamines, les herbes et les compléments alimentaires (y compris le millepertuis) sont interdits dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie le jour 7.
• Ne voulant pas s'abstenir de
• Produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 heures avant le dosage jusqu'au jour 7
• Consommation de drogues illicites ou de produits contenant de la nicotine
• Alcool pendant 24 heures avant l'administration jusqu'au jour 7
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement des derniers échantillons sanguins pharmacocinétiques
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. Cela inclut la sensibilité à l'héparine, si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité du cathéter.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Le sujet est soit un membre de la famille immédiate d'un chercheur participant, coordinateur de l'étude, employé d'un chercheur ; ou est un membre du personnel menant l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Antécédents individuels ou familiaux de maladie du stockage du glycogène.