Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de GSK1362885 em diabéticos tipo 2

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Um diagnóstico de DM2 determinado por um médico responsável com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais. Os indivíduos podem ser inscritos se tiverem hipertensão estável ou hiperlipidemia durante a terapia. Indivíduos com outras condições, exceto conforme observado nos Critérios de Exclusão, podem ser incluídos apenas se o Investigador e o Monitor médico da GSK concordarem que é improvável que a condição introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou insuficiência ovariana pós-menopáusica/prematura definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Os níveis de FSH e estradiol serão verificados na triagem para mulheres na pós-menopausa. Hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatório.
• IMC na faixa de 22 a 38 kg/m2 (inclusive).
• DM2 diagnosticado pelo menos 3 meses antes da triagem com:
• Nível de glicose plasmática em jejum (FPG) menor ou igual a 250 mg/dL na visita de triagem,
• Nível FPG menor ou igual a 270 mg/dL no Dia -2
• Para indivíduos que não tomam medicamentos antidiabéticos: HbA1c entre 6,5 e 11 por cento, inclusive, na visita de triagem
• Para indivíduos que tomam um ou dois medicamentos antidiabéticos: HbA1c entre 5,8 e 10%, inclusive, na visita de triagem
• Os indivíduos devem estar tratando seu T2DM usando um dos seguintes regimes:
• Dieta e terapia de exercícios
• Metformina como monoterapia
• Sulfonilureia como monoterapia
• Metformina e sulfonilureia em combinação, se um ou ambos os componentes estiverem sendo administrados em uma dose menor que a dose máxima
• Inibidores da DPP-IV, como monoterapia ou em combinação com outro(s) agente(s) desta lista, se um ou ambos os componentes estiverem sendo administrados em uma dose inferior à dose máxima
• Exenatida, em monoterapia ou em combinação com outro(s) agente(s) desta lista, se um ou ambos os componentes estiverem sendo administrados em uma dose inferior à dose máxima
• Todas as doses de medicação antidiabética devem estar estáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da triagem, e o sujeito deve estar disposto a parar de tomar suas medicações antidiabéticas do Dia -10 até o Dia 7.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais:
• Antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo ou resultado positivo de Hepatite C dentro de 3 meses após a triagem.
• Teste positivo para anticorpo HIV
• História de disfunção tireoidiana não corrigida ou um teste de função tireoidiana anormal avaliado pelo TSH na triagem. (NOTA: indivíduos com hipotireoidismo em uma dose estável de terapia de reposição da tireoide por pelo menos 3 meses antes da triagem e que tenham um hormônio estimulante da tireoide (TSH) de triagem dentro da faixa normal podem participar.)
• Uma triagem de drogas/urina positiva pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Uma triagem de cotinina na urina pré-estudo indicando o uso de produtos contendo tabaco/nicotina.
• Indivíduos com valores fora dos intervalos especificados para os seguintes Testes de Laboratório Clínico Chave devem ser excluídos do estudo. Os testes laboratoriais podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador.
• Testes de função hepática: ALT, bilirrubina direta ou albumina mais de 10% fora da faixa de referência normal (menos de 0,9 x LIN ou maior que 1,1 x LSN)
• Eletrólitos: Sódio acima de 5mEq/L fora da faixa de referência normal, Potássio ou Cálcio acima de 10% fora da faixa de referência normal (menos de 0,9x LIN ou maior que 1,1 x LSN)
• Colesterol total em jejum maior que 240mg/dL ou triglicerídeos maior que 450mg/dL
• Músculo: CPK maior que 1,5 x LSN
• Hematologia: Hemoglobina, leucócitos, neutrófilos ou plaquetas mais de 10 por cento fora do intervalo de referência normal (menos de 0,9 x LSN ou superior a 1,1 x LSN)
• Doença renal significativa manifestada por um ou mais dos seguintes:
• Depuração de creatinina inferior a 60 mL/min.
• Relação proteína/creatinina (mg/mg) na urina maior que 2,5; ou concentração de albumina na urina superior a 300 ug/mg de creatinina.
• Perda conhecida de um rim por ablação cirúrgica, lesão ou doença
• Outros Testes de Laboratório Clínico, não listados como Testes de Laboratório Clínico Chave no Critério de Exclusão nº 4, também devem ser considerados pelo Investigador na avaliação geral da adequação de um sujeito para inclusão no estudo.
• Anormalidades significativas de ECG, conforme definido pelo protocolo
• Pressão arterial sistólica em repouso inferior a 80 mmHg ou superior a 150 mmHg ou pressão arterial diastólica inferior a 60 mmHg ou superior a 95 mmHg na triagem. As avaliações da pressão arterial podem ser repetidas uma vez, se necessário, permitindo tempo adequado para o paciente descansar.
• Uso anterior de insulina como tratamento dentro de 3 meses após a triagem, ou por mais de 2 semanas quando usado para doença aguda nos últimos 12 meses antes da triagem, ou se usado por mais de 1 ano quando associado ao DMG.
• Tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições:
• Sintomas clinicamente significativos de gastroparesia.
• Colelitíase ou doença obstrutiva ou inflamatória da vesícula biliar dentro de 3 meses antes da triagem.
• Doença gastrointestinal que pode afetar a absorção de gordura ou ácidos biliares, incluindo doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, síndrome de Crohn ou má absorção no último ano.
• Cirurgia de cirurgia gastrointestinal nos últimos 6 meses para laparotomia ou nos últimos 3 meses para laparoscopia incluindo colecistectomia
• Pancreatite crônica ou aguda no último ano.
• História de consumo regular de álcool com média superior a 7 drinques/semana para mulheres ou superior a 14 drinques/semana para homens. 1 bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova) dentro de 6 meses após a triagem.
• Fumou ou usou tabaco ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou o dobro da duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual do estudo .
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Está tomando medicamentos proibidos. Consulte a Seção 9 para obter uma lista detalhada de medicamentos proibidos. Observe também:
• O uso de agentes antidiabéticos diferentes dos listados na inclusão nº 6 é motivo para exclusão e os indivíduos não poderão se livrar de medicamentos antidiabéticos não aprovados para se qualificar para a participação neste estudo.
• Os indivíduos devem eliminar os seguintes medicamentos durante o período de 10 dias antes da primeira dose e devem permanecer sem esses medicamentos até a alta no dia 7: todos os medicamentos antidiabéticos especificados na inclusão nº 6, todos os agentes estatinas, agentes bloqueadores da absorção de gordura e sequestrantes de ácidos biliares. Os fibratos devem ser lavados por um período de 14 dias antes da primeira dose.
• Vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) são proibidos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e até a alta no Dia 7.
• Não querendo se abster de
• Produtos contendo cafeína ou xantina por 24 horas antes da administração até o dia 7
• Uso de drogas ilícitas ou produtos que contenham nicotina
• Álcool por 24 horas antes da dosagem até o dia 7
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta das amostras de sangue farmacocinéticas finais
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação. Isso inclui sensibilidade à heparina, se a heparina for usada para manter a desobstrução do cateter.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito é um membro imediato da família de um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador; ou é um membro da equipe que conduz o estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História individual ou familiar de doença de armazenamento de glicogênio.