Tutkimus GSK1362885:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi tyypin 2 diabeetikoilla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Vastuullisen lääkärin määrittämä T2DM-diagnoosi perustuu lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimukset. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heillä on hoidon aikana stabiili hypertensio tai hyperlipidemia. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia, paitsi poissulkemiskriteereissä mainitut, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK:n lääketieteellinen monitori sopivat, että tila ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä, mikä määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen/ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. FSH- ja estradiolitasot tarkistetaan postmenopausaalisten naisten seulonnassa. Samanaikainen follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) yli 40 MlU/ml ja estradioli alle 40 pg/ml (<140 pmol/L) on vahvistava.
• BMI 22-38 kg/m2 (mukaan lukien).
• T2DM diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa:
• paastoplasman glukoositaso (FPG) pienempi tai yhtä suuri kuin 250 mg/dl seulontakäynnillä,
• FPG-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 270 mg/dl päivänä -2
• Koehenkilöt, jotka eivät käytä diabeteslääkkeitä: HbA1c 6,5–11 prosenttia, mukaan lukien, seulontakäynnillä
• Koehenkilöille, jotka käyttävät yhtä tai kahta diabeteslääkettä: HbA1c 5,8–10 prosenttia, mukaan lukien, seulontakäynnillä
• Koehenkilöiden tulee hoitaa T2DM-tautiaan jollakin seuraavista tavoista:
• Ruokavalio ja liikuntaterapia
• Metformiini monoterapiana
• Sulfonyyliurea monoterapiana
• Metformiini ja sulfonyyliurea yhdistelmänä, jos toista tai molempia komponentteja annetaan annoksena, joka on pienempi kuin enimmäisannos
• DPP-IV:n estäjät joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tässä luettelossa olevien aineiden kanssa, jos yhtä tai molempia komponentteja annetaan annoksena, joka on pienempi kuin enimmäisannos
• Eksenatidi joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tässä luettelossa olevien aineiden kanssa, jos toista tai molempia komponentteja annetaan annoksena, joka on pienempi kuin enimmäisannos
• Kaikkien diabeteslääkitysannosten on oltava pysyneet vakaina vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa, ja potilaan on oltava valmis huuhtoutumaan pois diabeteslääkkeistään päivästä -10 päivään 7.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriovirheistä:
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -tulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
• Korjaamaton kilpirauhasen toimintahäiriö tai poikkeava kilpirauhasen toimintatesti, joka on arvioitu TSH:lla seulonnassa. (HUOM: osallistua voivat olla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat henkilöt, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontatutkimusta ja joiden kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) seulonta on normaalialueella.)
• Positiivinen tutkimusta edeltävä lääke/virtsanäyttö. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Tutkimusta edeltävä virtsan kotiniininäyttö, joka osoittaa tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön.
• Koehenkilöt, joiden arvot ovat seuraavien kliinisten tärkeimpien laboratoriotestien määritetyn vaihteluvälin ulkopuolella, on suljettava pois tutkimuksesta. Laboratoriokokeita voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Maksan toimintakokeet: ALT, suora bilirubiini tai albumiini yli 10 prosenttia normaalin vertailualueen ulkopuolella (alle 0,9 x LLN tai suurempi kuin 1,1 x ULN)
• Elektrolyytit: Natrium yli 5 mEq/l normaalin vertailualueen ulkopuolella, kalium tai kalsium yli 10 prosenttia normaalin vertailualueen ulkopuolella (alle 0,9 x LLN tai suurempi kuin 1,1 x ULN)
• Paaston kokonaiskolesteroli yli 240 mg/dl tai triglyseridit yli 450 mg/dl
• Lihas: CPK yli 1,5 x ULN
• Hematologia: Hemoglobiini, valkosolut, neutrofiilit tai verihiutaleet yli 10 prosenttia normaalin vertailualueen ulkopuolella (alle 0,9 x LLN tai suurempi kuin 1,1 x ULN)
• Merkittävä munuaissairaus, joka ilmenee yhdellä tai useammalla seuraavista:
• Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min.
• Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (mg/mg) on ​​suurempi kuin 2,5; tai virtsan albumiinipitoisuus yli 300 ug/mg kreatiniinia.
• Tunnettu munuaisen menetys joko kirurgisen ablaation, vamman tai sairauden seurauksena
• Tutkijan tulee ottaa huomioon myös muut kliiniset laboratoriotestit, joita ei ole listattu keskeisiksi kliinisiksi laboratoriotesteiksi poissulkemiskriteerissä 4, arvioidessaan koehenkilön soveltuvuutta tutkimukseen.
• Merkittävät EKG:n poikkeavuudet protokollan mukaan
• Lepotilan systolinen verenpaine alle 80 mmHg tai yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine alle 60 mmHg tai yli 95 mmHg seulonnassa. Verenpainemittaukset voidaan toistaa tarvittaessa kerran, jolloin lepoon jää riittävästi aikaa.
• Insuliinin aiempi käyttö hoitona 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 2 viikkoa, kun sitä on käytetty akuuttiin sairauteen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai jos sitä on käytetty yli vuoden ajan, kun siihen liittyy GDM.
• Hänellä on ollut jokin seuraavista tiloista:
• Kliinisesti merkittävät gastropareesin oireet.
• Sappikivitauti tai obstruktiivinen tai tulehduksellinen sappirakon sairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa rasvan tai sappihapon imeytymiseen, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, Crohnin tauti tai imeytymishäiriöt viimeisen vuoden aikana.
• Ruoansulatuskanavan leikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana laparotomiaa varten tai viimeisen 3 kuukauden aikana laparoskopiaa varten, mukaan lukien kolekystektomia
• Krooninen tai akuutti haimatulehdus viimeisen vuoden aikana.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin yli 7 annosta/viikko naisilla tai yli 14 annosta/viikko miehillä. 1 juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• Savustettu tai käytetty tupakka tai nikotiinia sisältävät tuotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
• on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta .
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Käyttää kiellettyjä lääkkeitä. Katso kohdasta 9 yksityiskohtainen luettelo kielletyistä lääkkeistä. Huomaa myös:
• Muiden kuin luettelossa 6 lueteltujen diabeteslääkkeiden käyttö on poissulkemisen syy, eivätkä koehenkilöt saa pestä pois hyväksymättömiä diabeteslääkkeitä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaiden on huuhdeltava pois seuraavista lääkkeistä 10 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on pysyttävä poissa näistä lääkkeistä kotiutuksen aikana päivänä 7: kaikki luettelossa 6 määritellyt diabeteslääkkeet, kaikki statiinit, rasvan imeytymistä estävät aineet ja sappihappoja sitovat aineet. Fibraatit on huuhdeltava pois 14 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta.
• Vitamiinit, yrtit ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) ovat kiellettyjä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja kotiutuksen aikana 7. päivänä.
• Ei halua pidättäytyä
• Kofeiinia tai ksantiinia sisältävät tuotteet 24 tuntia ennen annostelua päivään 7 asti
• Laittomien huumeiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö
• Alkoholia 24 tuntia ennen antoa päivään 7 asti
• Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta lopullisten farmakokineettisten verinäytteiden keräämiseen asti
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen. Tämä sisältää herkkyyden hepariinille, jos hepariinia käytetään katetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseen.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenluovutukseen 56 päivän aikana.
• Tutkittava on joko osallistuvan tutkijan lähi perheenjäsen, tutkimuskoordinaattori tai tutkijan työntekijä; tai hän on tutkimuksen suorittavan henkilöstön jäsen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Yksilöllinen tai suvussa esiintynyt glykogeenin varastointisairaus.