Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK1362885 bei Typ-2-Diabetikern

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

• Eine Diagnose von T2DM, die von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, gestellt wird. Probanden können aufgenommen werden, wenn sie während der Therapie an stabiler Hypertonie oder Hyperlipidämie leiden. Probanden mit anderen Erkrankungen, mit Ausnahme der in den Ausschlusskriterien genannten, dürfen nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass die Erkrankung wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausales/vorzeitiges Ovarialversagen, definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. Die FSH- und Östradiolspiegel werden beim Screening für Frauen nach der Menopause überprüft. Ein gleichzeitiger Nachweis des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 MlU/ml und eines Östradiolspiegels von weniger als 40 pg/ml (<140 pmol/L) ist bestätigend.
• BMI im Bereich von 22 bis 38 kg/m2 (einschließlich).
• T2DM wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening diagnostiziert mit:
• Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) kleiner oder gleich 250 mg/dl beim Screening-Besuch,
• FPG-Wert kleiner oder gleich 270 mg/dl am Tag -2
• Für Probanden, die keine Antidiabetika einnehmen: HbA1c zwischen 6,5 und 11 Prozent (einschließlich) beim Screening-Besuch
• Für Probanden, die ein oder zwei Antidiabetika einnehmen: HbA1c zwischen 5,8 und 10 Prozent (einschließlich) beim Screening-Besuch
• Die Probanden müssen ihren T2DM mit einem der folgenden Schemata behandeln:
• Diät- und Bewegungstherapie
• Metformin als Monotherapie
• Sulfonylharnstoff als Monotherapie
• Metformin und Sulfonylharnstoff in Kombination, wenn eine oder beide Komponenten in einer Dosis verabreicht werden, die unter der Höchstdosis liegt
• DPP-IV-Inhibitoren, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen auf dieser Liste, wenn eine oder beide Komponenten in einer Dosis verabreicht werden, die unter der Höchstdosis liegt
• Exenatide, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen auf dieser Liste, wenn eine oder beide Komponenten in einer Dosis verabreicht werden, die unter der Höchstdosis liegt
• Alle Dosen antidiabetischer Medikamente müssen vor dem Screening mindestens 2 Monate lang stabil gewesen sein, und der Proband muss bereit sein, von Tag -10 bis Tag 7 seine antidiabetischen Medikamente abzusetzen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Hat eine der folgenden Laboranomalien:
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder positives Hepatitis-C-Ergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Positiver Test auf HIV-Antikörper
• Vorgeschichte einer unkorrigierten Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen Schilddrüsenfunktionstests, der beim Screening durch TSH beurteilt wurde. (HINWEIS: Teilnehmen können Personen mit Hypothyreose, die seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening eine stabile Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie erhalten und deren Screening-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich liegt.)
• Ein positives Drogen-/Urin-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein Urin-Cotinin-Screening vor der Studie, das auf den Konsum tabak-/nikotinhaltiger Produkte hinweist.
• Probanden mit Werten außerhalb der angegebenen Bereiche für die folgenden wichtigen klinischen Labortests müssen von der Studie ausgeschlossen werden. Labortests können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
• Leberfunktionstests: ALT, direktes Bilirubin oder Albumin mehr als 10 Prozent außerhalb des normalen Referenzbereichs (weniger als 0,9 x LLN oder mehr als 1,1 x ULN)
• Elektrolyte: Natrium mehr als 5 mEq/L außerhalb des normalen Referenzbereichs, Kalium oder Kalzium mehr als 10 Prozent außerhalb des normalen Referenzbereichs (weniger als 0,9 x LLN oder mehr als 1,1 x ULN)
• Nüchtern-Gesamtcholesterin über 240 mg/dl oder Triglyceride über 450 mg/dl
• Muskel: CPK größer als 1,5 x ULN
• Hämatologie: Hämoglobin, Leukozyten, Neutrophile oder Blutplättchen, die mehr als 10 Prozent außerhalb des normalen Referenzbereichs liegen (weniger als 0,9 x LLN oder mehr als 1,1 x ULN)
• Erhebliche Nierenerkrankung, die sich durch eines oder mehrere der folgenden Symptome manifestiert:
• Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/min.
• Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis (mg/mg) größer als 2,5; oder eine Albuminkonzentration im Urin von mehr als 300 µg/mg Kreatinin.
• Bekannter Verlust einer Niere entweder durch chirurgische Ablation, Verletzung oder Krankheit
• Andere klinische Labortests, die nicht als wichtige klinische Labortests im Ausschlusskriterium Nr. 4 aufgeführt sind, sollten vom Prüfer ebenfalls bei der Gesamtbewertung der Eignung eines Probanden für die Aufnahme in die Studie berücksichtigt werden.
• Signifikante EKG-Anomalien gemäß Definition im Protokoll
• Ruhender systolischer Blutdruck unter 80 mmHg oder über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck unter 60 mmHg oder über 95 mmHg beim Screening. Die Blutdruckmessungen können bei Bedarf einmal wiederholt werden, damit dem Patienten ausreichend Zeit zum Ausruhen bleibt.
• Frühere Anwendung von Insulin zur Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder für mehr als 2 Wochen bei akuter Erkrankung in den letzten 12 Monaten vor dem Screening oder bei mehr als 1-jähriger Anwendung im Zusammenhang mit GDM.
• Hat in der Vergangenheit eine der folgenden Erkrankungen gehabt:
• Klinisch signifikante Symptome einer Gastroparese.
• Cholelithiasis oder obstruktive oder entzündliche Gallenblasenerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fett- oder Gallensäureabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, chronischer Durchfall, Morbus Crohn oder Malabsorptionssyndrome im letzten Jahr.
• Gastrointestinalchirurgische Operation innerhalb der letzten 6 Monate für eine Laparotomie oder in den letzten 3 Monaten für eine Laparoskopie einschließlich Cholezystektomie
• Chronische oder akute Pankreatitis innerhalb des letzten Jahres.
• Vorgeschichte regelmäßiger Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 7 Getränken/Woche bei Frauen oder mehr als 14 Getränken/Woche bei Männern. 1 Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentiger destillierter Spirituosen innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung.
• Rauchen oder Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der letzten 6 Monate.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation ein Medikament oder eine neue chemische Substanz erhalten .
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Nimmt verbotene Medikamente ein. Eine detaillierte Liste der verbotenen Medikamente finden Sie in Abschnitt 9. Beachten Sie auch:
• Die Verwendung anderer als der in Einschluss Nr. 6 aufgeführten Antidiabetika ist ein Ausschlussgrund und den Probanden ist es nicht gestattet, nicht zugelassene Antidiabetika abzuwaschen, um sich für die Teilnahme an dieser Studie zu qualifizieren.
• Die Probanden müssen während des Zeitraums von 10 Tagen vor der ersten Dosis die folgenden Medikamente auswaschen und diese Medikamente bis zur Entlassung am 7. Tag nicht einnehmen: alle in Einschluss Nr. 6 genannten antidiabetischen Medikamente, alle Statinmittel, Mittel zur Blockierung der Fettabsorption usw Gallensäure-Sequestriermittel. Fibrate müssen vor der ersten Dosis 14 Tage lang ausgewaschen werden.
• Vitamine, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) sind innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zur Entlassung am 7. Tag verboten.
• Nicht bereit, darauf zu verzichten
• Koffein- oder xanthinhaltige Produkte 24 Stunden vor der Einnahme bis zum 7. Tag
• Konsum illegaler Drogen oder nikotinhaltiger Produkte
• Alkohol für 24 Stunden vor der Einnahme bis zum 7. Tag
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der endgültigen pharmakokinetischen Blutproben
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen. Dazu gehört auch die Empfindlichkeit gegenüber Heparin, wenn Heparin zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des Katheters verwendet wird.
• Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde.
• Der Proband ist entweder ein unmittelbares Familienmitglied eines teilnehmenden Prüfers, ein Studienkoordinator oder ein Mitarbeiter eines Prüfers. oder ist ein Mitarbeiter, der die Studie durchführt.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Individuelle oder familiäre Vorgeschichte einer Glykogenspeicherkrankheit.