Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK1362885 bij diabetes type 2 te evalueren

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Een diagnose van T2DM zoals bepaald door een verantwoordelijke arts op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Onderwerpen kunnen worden ingevoerd als ze stabiele hypertensie of hyperlipidemie hebben tijdens therapie. Proefpersonen met andere aandoeningen, behalve zoals vermeld in de uitsluitingscriteria, mogen alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische toezichthouder van GSK het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de aandoening extra risicofactoren met zich meebrengt en de onderzoeksprocedures niet verstoort.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal/prematuur ovarieel falen gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. De FSH- en oestradiolspiegels worden gecontroleerd bij Screening postmenopauzale vrouwen. Gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 MlU/ml en oestradiol van minder dan 40 pg/ml (<140 pmol/L) is bevestigend.
• BMI binnen het bereik van 22 tot 38 kg/m2 (inclusief).
• T2DM minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening gediagnosticeerd met:
• Nuchtere plasmaglucosespiegel (FPG) lager dan of gelijk aan 250 mg/dL bij het screeningsbezoek,
• FPG-niveau lager dan of gelijk aan 270 mg/dL op Dag -2
• Voor proefpersonen die geen antidiabetica gebruiken: HbA1c tussen 6,5 en 11 procent, inclusief, bij screeningbezoek
• Voor proefpersonen die een of twee antidiabetica gebruiken: HbA1c tussen 5,8 en 10 procent, inclusief, bij screeningbezoek
• Proefpersonen moeten hun T2DM behandelen met een van de volgende regimes:
• Dieet- en oefentherapie
• Metformine als monotherapie
• Sulfonylureum als monotherapie
• Metformine en sulfonylureumderivaten in combinatie, als een of beide componenten worden toegediend in een dosis die lager is dan de maximale dosis
• DPP-IV-remmers, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met andere middelen op deze lijst, als een of beide componenten worden toegediend in een dosis die lager is dan de maximale dosis
• Exenatide, als monotherapie of in combinatie met andere middelen op deze lijst, als een of beide componenten worden toegediend in een dosis die lager is dan de maximale dosis
• Alle doses antidiabetica moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en de proefpersoon moet bereid zijn om van dag -10 tot en met dag 7 van zijn antidiabetica af te komen.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
• Positief pre-studie Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-resultaat binnen 3 maanden na screening.
• Positieve test op HIV-antilichaam
• Geschiedenis van ongecorrigeerde schildklierdisfunctie of een abnormale schildklierfunctietest beoordeeld door TSH bij Screening. (OPMERKING: proefpersonen met hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en die een screeningsthyroïdstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik hebben, mogen deelnemen.)
• Een positieve pre-studie drug/urine screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een pre-studie urine cotinine-screening die het gebruik van tabaks- / nicotinebevattende producten aangeeft.
• Proefpersonen met waarden buiten het gespecificeerde bereik voor de volgende belangrijke klinische laboratoriumtests moeten van het onderzoek worden uitgesloten. Laboratoriumtesten kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
• Leverfunctietesten: ALT, direct bilirubine of albumine meer dan 10 procent buiten het normale referentiebereik (minder dan 0,9 x LLN of groter dan 1,1 x ULN)
• Elektrolyten: Natrium meer dan 5mEq/L buiten het normale referentiebereik, Kalium of Calcium meer dan 10 procent buiten het normale referentiebereik (minder dan 0,9x LLN of groter dan 1,1 x ULN)
• Nuchter totaal cholesterol hoger dan 240 mg/dl, of triglyceriden hoger dan 450 mg/dl
• Spier: CPK groter dan 1,5 x ULN
• Hematologie: hemoglobine, WBC, neutrofielen of bloedplaatjes meer dan 10 procent buiten het normale referentiebereik (minder dan 0,9 x LLN of groter dan 1,1 x ULN)
• Significante nierziekte zoals gemanifesteerd door een of meer van de volgende:
• Creatinineklaring minder dan 60 ml/min.
• Urine eiwit/creatinine (mg/mg) ratio groter dan 2,5; of albumineconcentratie in de urine hoger dan 300 ug/mg creatinine.
• Bekend verlies van een nier door chirurgische ablatie, verwonding of ziekte
• Andere klinische laboratoriumtests, die niet worden vermeld als een belangrijke klinische laboratoriumtest in uitsluitingscriterium #4, moeten ook door de onderzoeker worden overwogen bij de algemene beoordeling van de geschiktheid van een proefpersoon voor deelname aan het onderzoek.
• Significante ECG-afwijkingen zoals gedefinieerd per protocol
• Systolische bloeddruk in rust lager dan 80 mmHg of hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk lager dan 60 mmHg of hoger dan 95 mmHg bij screening. De bloeddrukmetingen kunnen indien nodig eenmaal worden herhaald, zodat de proefpersoon voldoende tijd heeft om te rusten.
• Eerder gebruik van insuline als behandeling binnen 3 maanden na de screening, of gedurende meer dan 2 weken bij gebruik voor acute ziekte in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of bij gebruik gedurende meer dan 1 jaar in verband met zwangerschapsdiabetes.
• Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen:
• Klinisch significante symptomen van gastroparese.
• Cholelithiasis of obstructieve of inflammatoire galblaasaandoening binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gastro-intestinale ziekte die de opname van vet of galzuur kan beïnvloeden, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, de ziekte van Crohn of malabsorptiesyndromen in het afgelopen jaar.
• Gastro-intestinale chirurgie chirurgie in de afgelopen 6 maanden voor laparotomie of in de afgelopen 3 maanden voor laparoscopie inclusief cholecystectomie
• Chronische of acute pancreatitis in het afgelopen jaar.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik, gemiddeld meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of meer dan 14 drankjes/week voor mannen. 1 drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na screening.
• Tabak of nicotinehoudende producten gerookt of gebruikt in de afgelopen 6 maanden.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie .
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruikt verboden medicijnen. Zie rubriek 9 voor een gedetailleerde lijst van verboden medicijnen. Let ook op:
• Het gebruik van andere antidiabetische middelen dan die vermeld in opname #6 is een reden voor uitsluiting en proefpersonen mogen niet-goedgekeurde antidiabetische medicatie niet afwassen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.
• Proefpersonen moeten gedurende de 10-daagse periode voorafgaand aan de eerste dosis de volgende medicijnen uitspoelen en moeten van deze medicijnen afblijven tot ontslag op dag 7: alle antidiabetische medicijnen gespecificeerd in inclusie #6, alle statinemiddelen, vetabsorptieblokkerende middelen en galzuurbindende harsen. Fibraten moeten 14 dagen voor de eerste dosis worden uitgewassen.
• Vitaminen, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) zijn verboden binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ontslag op dag 7.
• Niet bereid zich van te onthouden
• Cafeïne- of xanthinebevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan dosering tot dag 7
• Gebruik van illegale drugs of nicotinehoudende producten
• Alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan dosering tot dag 7
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het verzamelen van de definitieve farmacokinetische bloedmonsters
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert. Dit geldt ook voor de gevoeligheid voor heparine, als heparine wordt gebruikt om de katheter doorgankelijk te houden.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Proefpersoon is ofwel een direct familielid van een deelnemende onderzoeker, studiecoördinator, medewerker van een onderzoeker; of een lid van het personeel is dat het onderzoek leidt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Individuele of familiegeschiedenis van glycogeenstapelingsziekte.