注意欠陥多動性障害（ADHD）における実行機能とドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性システムの候補遺伝子との関連

注意欠陥多動性障害 (ADHD) は、一般的で、障害があり、遺伝性が高く、臨床的に不均一な早期発症型神経精神障害です。 ADHD の遺伝的病因を裏付ける実質的な証拠があるにもかかわらず、これまでの分子遺伝学的研究では、表現型のカテゴリまたはサブグループ アプローチを使用した決定的な結果はまだ提供されていません。 したがって、ADHD の分子遺伝学的研究でエンドフェノタイプを使用することに関心が高まっています。 私たちの以前の研究では、ADHDの子供たちの実行機能の重大な欠損と、ADHDの中核症状の軽減と実行機能の改善における、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性システムを含むメチルフェニデートとアトモキセチンの有効性が実証されています。 ADHD に関する縦断的な追跡調査の家族研究では、Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) によって測定された実行機能障害が ADHD の潜在的な内表現型であることも報告しました。 したがって、台湾の漢民族の執行機能不全に関連するドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性システムの候補遺伝子の特定の多型を特定することが保証されています。

具体的な目的:

1. CANTAB およびその他の代替表現型アプローチ (ADHD サブタイプ、併存疾患、治療効果、IQ、症状の大きさと重症度);
2. さまざまな ADHD 表現型とエンドフェノタイプ、および DRD2、DAT1、NET、ADRA2A、DBH、および COMT の遺伝子発現との関係を調査する。
3. 実行機能を検証し、ADHD のエンドフェノタイプとして他の神経心理学的機能を検索します。と
4. ADHD が家族性であるかどうかを判断し、ADHD の中核症状と神経心理学的機能のどの要素が最も家族性であるかを特定する。

対象と方法: 主要な研究デザインは、家族ベースの症例対照候補遺伝子関連研究です。 7 ～ 18 歳の ADHD の発端者 150 人とその両親 (n = 300) と兄弟 (n = 150)、および 3 年間で 150 人の学校対照者 (ADHD を持つ 50、60、および 40 人の家族と 50、60、 1 年目、2 年目、3 年目にそれぞれ 40 校のコントロール)。 対策には、(1) 精神病理学 (K-SADS-E) および社会的機能 (SAICA) に関するインタビュー、(2) ADHD 症状を測定するための自記式アンケート (CPRS-R:S、CTRS-R:S、SNAP-IV) が含まれます。および成人 ADHD 評価尺度) および併存疾患 (ASRI および CBCL)、および (3) 神経心理学的テスト: WISC-III-R、CPT、CANTAB、および時間知覚タスク。 データ解析には、FBAT と FBAT-GEE、GEE、および Mixed Models を使用した伝送/不平衡テスト (TDT) および定量的 TDT が使用されます。

期待される結果: 少なくとも 350 家族 (このプロジェクトでは 150 家族) と 150 の同年齢対照の臨床的、神経心理学的、および遺伝子データベースの確立、遺伝子解析の完了、およびドーパミン作動性に関連するものを含むいくつかの候補遺伝子の遺伝子発現が期待されます。およびノルアドレナリン作動系、および台湾のサンプルにおけるADHD診断、症状、併存疾患、実行機能、およびその他の神経認知内表現型の遺伝的変異体の同定。 この研究でADHDの遺伝的病因を特定するためのさまざまなアプローチの発見は、ADHDに関する将来の分子遺伝学的研究のための最も有望なアプローチを決定するのに役立つはずです.