Sammenhængen mellem eksekutivfunktioner og kandidatgener af dopaminerge og noradrenerge systemer i opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en almindelig, svækkende, meget arvelig, klinisk heterogen tidligt opstået neuropsykiatrisk lidelse. På trods af væsentlige beviser, der understøtter den genetiske ætiologi af ADHD, har molekylærgenetiske undersøgelser indtil videre endnu ikke givet nogen afgørende resultater ved brug af den kategoriske eller undergruppetilgang af fænotype. Derfor har der været stigende interesse for at bruge endofenotyper i molekylærgenetiske undersøgelser af ADHD. Vores tidligere undersøgelser har vist signifikante mangler i eksekutive funktioner blandt børn med ADHD og effektiviteten af ​​methylphenidat og atomoxetin, der involverer dopaminerge og noradrenerge systemer, til at reducere ADHD-kernesymptomer og forbedre eksekutive funktioner. I et longitudinelt opfølgende familiestudie om ADHD rapporterede vi også, at eksekutive dysfunktioner målt ved Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) er potentielle endofænotyper for ADHD. Derfor er det berettiget at identificere specifik polymorfi af kandidatgener af dopaminerge og noradrenerge systemer forbundet med eksekutive dysfunktioner i hankinesisk i Taiwan.

Specifikke mål:

1. At identificere specifik genetisk polymorfi af kandidatgener af dopaminerge og noradrenerge systemer (f.eks. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT osv.) forbundet med eksekutive dysfunktioner målt ved CANTAB og andre alternative fænotypetilgange (ADHD subtype tilgange) , komorbiditeter, behandlingseffekter, IQ, symptomdimensioner og sværhedsgrad);
2. at undersøge forholdet mellem en række ADHD-fænotyper og endofænotyper og genekspressioner af DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH og COMT;
3. at validere eksekutive funktioner og at søge efter anden neuropsykologisk funktion som endofænotyper for ADHD; og
4. at bestemme om ADHD er familiær og identificere hvilke kernesymptomer på ADHD og hvilken komponent af neuropsykologisk funktion der er mest familiær;

Emner og metoder: Det største studiedesign er det familiebaserede case-kontrol kandidat genforeningsstudie. Vi vil rekruttere 150 probands med ADHD i alderen 7-18 år og deres forældre (n = 300) og søskende (n= 150) og 150 skolekontrollanter om tre år (50, 60 og 40 familier med ADHD og 50, 60, 40 skolekontroller på henholdsvis 1., 2. og 3. årgang). Tiltagene omfatter (1) interviews for psykopatologi (K-SADS-E) og social funktionsevne (SAICA), (2) selvadministrerede spørgeskemaer til måling af ADHD-symptomer (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV og Adult ADHD rating scale) og komorbide tilstande (ASRI og CBCL), og (3) neuropsykologiske tests: WISC-III-R, CPT, CANTAB og Time Perception Tasks. Transmission/uligevægtstesten (TDT) og kvantitativ TDT ved brug af FBAT og FBAT-GEE, GEE og blandede modeller vil blive brugt til dataanalyse.

Forventede resultater: Vi forventer etablering af en klinisk, neuropsykologisk og genetisk database med mindst 350 familier (150 familier i dette projekt) og 150 kontroller af samme alder, færdiggørelse af genetisk analyse og genekspression af flere kandidatgener, herunder dem, der involverer dopaminerge gener. og noradrenerge systemer og identifikation af genetiske varianter for ADHD-diagnose, symptomer og følgesygdomme, eksekutive funktioner og andre neurokognitive endofænotyper i en taiwansk prøve. Resultaterne af forskellige tilgange til at identificere de genetiske ætiologier for ADHD i denne undersøgelse skulle hjælpe os med at bestemme den mest lovende tilgang til fremtidige molekylærgenetiske undersøgelser af ADHD.