L'associazione tra funzioni esecutive e geni candidati dei sistemi dopaminergici e noradrenergici nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)

Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è un disturbo neuropsichiatrico ad esordio precoce comune, invalidante, altamente ereditabile, clinicamente eterogeneo. Nonostante le prove sostanziali a sostegno dell'eziologia genetica dell'ADHD, gli studi genetici molecolari finora non hanno ancora fornito alcun risultato conclusivo utilizzando l'approccio categorico o per sottogruppi del fenotipo. Quindi, c'è stato un crescente interesse nell'uso degli endofenotipi negli studi genetici molecolari sull'ADHD. I nostri studi precedenti hanno dimostrato deficit significativi nelle funzioni esecutive tra i bambini con ADHD e l'efficacia del metilfenidato e dell'atomoxetina, che coinvolgono i sistemi dopaminergici e noradrenergici, nella riduzione dei sintomi principali dell'ADHD e nel miglioramento delle funzioni esecutive. In uno studio familiare di follow-up longitudinale sull'ADHD, abbiamo anche riportato che le disfunzioni esecutive misurate dal Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) sono potenziali endofenotipi per l'ADHD. Pertanto, è giustificata l'identificazione di specifici polimorfismi di geni candidati dei sistemi dopaminergici e noradrenergici associati a disfunzioni esecutive nei cinesi Han a Taiwan.

Obiettivi specifici:

1. Identificare specifici polimorfismi genetici di geni candidati dei sistemi dopaminergici e noradrenergici (ad es. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT ecc.) associati a disfunzioni esecutive misurate dal CANTAB e altri approcci fenotipici alternativi (sottotipi ADHD , comorbidità, effetti del trattamento, QI, dimensioni e gravità dei sintomi);
2. studiare la relazione tra una varietà di fenotipi ed endofenotipi di ADHD e le espressioni geniche di DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH e COMT;
3. validare le funzioni esecutive e ricercare altri funzionamenti neuropsicologici come endofenotipi per l'ADHD; E
4. determinare se l'ADHD è familiare e identificare quali sintomi fondamentali dell'ADHD e quale componente del funzionamento neuropsicologico sono più familiari;

Soggetti e metodi: il principale disegno dello studio è lo studio di associazione del gene candidato caso-controllo basato sulla famiglia. Recluteremo 150 probandi con ADHD, di età compresa tra 7 e 18 anni, e i loro genitori (n = 300) e fratelli (n = 150) e 150 controlli scolastici in tre anni (50, 60 e 40 famiglie con ADHD e 50, 60, 40 controlli scolastici rispettivamente al 1°, 2° e 3° anno). Le misure includono (1) interviste per la psicopatologia (K-SADS-E) e il funzionamento sociale (SAICA), (2) questionari autosomministrati per misurare i sintomi dell'ADHD (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV e scala di valutazione ADHD per adulti) e condizioni di comorbidità (ASRI e CBCL) e (3) test neuropsicologici: WISC-III-R, CPT, CANTAB e Time Perception Tasks. Il test di trasmissione/disequilibrio (TDT) e il TDT quantitativo utilizzando FBAT e FBAT-GEE, GEE e modelli misti saranno utilizzati per l'analisi dei dati.

Risultati previsti: prevediamo la creazione di un database clinico, neuropsicologico e genetico di almeno 350 famiglie (150 famiglie in questo progetto) e 150 controlli della stessa età, il completamento dell'analisi genetica e delle espressioni geniche di diversi geni candidati, inclusi quelli che coinvolgono dopaminergici e sistemi noradrenergici e identificazione di varianti genetiche per la diagnosi, i sintomi e le comorbidità dell'ADHD, le funzioni esecutive e altri endofenotipi neurocognitivi in ​​un campione taiwanese. I risultati di diversi approcci per identificare le eziologie genetiche per l'ADHD in questo studio dovrebbero aiutarci a determinare l'approccio più promettente per i futuri studi genetici molecolari sull'ADHD.