Związek między funkcjami wykonawczymi a genami kandydującymi układów dopaminergicznych i noradrenergicznych w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest powszechnym, upośledzającym, wysoce dziedzicznym, heterogennym klinicznie zaburzeniem neuropsychiatrycznym o wczesnym początku. Pomimo istotnych dowodów potwierdzających genetyczną etiologię ADHD, jak dotąd badania genetyki molekularnej nie dostarczyły jeszcze żadnych rozstrzygających wyników przy użyciu podejścia kategorycznego lub podgrupowego fenotypu. W związku z tym rośnie zainteresowanie wykorzystaniem endofenotypów w badaniach genetyki molekularnej nad ADHD. Nasze wcześniejsze badania wykazały znaczne deficyty funkcji wykonawczych u dzieci z ADHD oraz skuteczność metylofenidatu i atomoksetyny, angażując układy dopaminergiczny i noradrenergiczny, w zmniejszaniu podstawowych objawów ADHD i poprawie funkcji wykonawczych. W podłużnym badaniu rodzinnym dotyczącym ADHD donieśliśmy również, że dysfunkcje wykonawcze mierzone za pomocą Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) są potencjalnymi endofenotypami ADHD. Dlatego uzasadnione jest zidentyfikowanie specyficznego polimorfizmu genów kandydujących układów dopaminergicznych i noradrenergicznych związanych z dysfunkcjami wykonawczymi u Chińczyków Han na Tajwanie.

Cele szczegółowe:

1. Identyfikacja specyficznego polimorfizmu genetycznego kandydujących genów układu dopaminergicznego i noradrenergicznego (np. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT itp.) związanych z dysfunkcjami wykonawczymi mierzonymi za pomocą CANTAB i innych alternatywnych podejść fenotypowych (podtypy ADHD , choroby współistniejące, efekty leczenia, IQ, wymiary i nasilenie objawów);
2. zbadanie związku między różnymi fenotypami i endofenotypami ADHD a ekspresją genów DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH i COMT;
3. walidacja funkcji wykonawczych i poszukiwanie innych funkcji neuropsychologicznych jako endofenotypów ADHD; I
4. ustalenie, czy ADHD ma charakter rodzinny i określenie, które podstawowe objawy ADHD i który składnik funkcjonowania neuropsychologicznego są najbardziej rodzinne;

Przedmioty i metody: Głównym projektem badania jest rodzinne badanie asocjacji genów kandydujących do kontroli przypadku. Zrekrutujemy 150 probantów z ADHD w wieku 7-18 lat oraz ich rodziców (n = 300) i rodzeństwo (n = 150) oraz 150 kontroli szkolnych w ciągu trzech lat (50, 60 i 40 rodzin z ADHD oraz 50, 60, 40 kontroli szkolnych odpowiednio w I, II i III roku). Środki obejmują (1) wywiady dotyczące psychopatologii (K-SADS-E) i funkcjonowania społecznego (SAICA), (2) samodzielnie wypełnione kwestionariusze do pomiaru objawów ADHD (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV i Skala oceny ADHD u dorosłych) i chorób współistniejących (ASRI i CBCL) oraz (3) testy neuropsychologiczne: WISC-III-R, CPT, CANTAB i Zadania Percepcji Czasu. Do analizy danych zostanie wykorzystany test transmisji/nierównowagi (TDT) i ilościowy TDT przy użyciu FBAT i FBAT-GEE, GEE oraz modeli mieszanych.

Oczekiwane wyniki: Przewidujemy utworzenie klinicznej, neuropsychologicznej i genetycznej bazy danych co najmniej 350 rodzin (150 rodzin w tym projekcie) i 150 kontroli w tym samym wieku, ukończenie analizy genetycznej i ekspresji genów kilku kandydujących genów, w tym związanych z dopaminergicznymi i noradrenergicznych oraz identyfikacja wariantów genetycznych do diagnozy ADHD, objawów i chorób współistniejących, funkcji wykonawczych i innych endofenotypów neurokognitywnych w próbce tajwańskiej. Wyniki różnych podejść do identyfikacji genetycznej etiologii ADHD w tym badaniu powinny pomóc nam określić najbardziej obiecujące podejście do przyszłych badań genetyki molekularnej nad ADHD.