Связь между исполнительными функциями и генами-кандидатами дофаминергической и норадренергической систем при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — это распространенное, нарушающее наследственность, клинически гетерогенное нервно-психическое расстройство с ранним началом. Несмотря на существенные доказательства, подтверждающие генетическую этиологию СДВГ, молекулярно-генетические исследования до сих пор не дали каких-либо убедительных результатов с использованием категориального или подгруппового подхода к фенотипу. Следовательно, растет интерес к использованию эндофенотипов в молекулярно-генетических исследованиях СДВГ. Наши предыдущие исследования продемонстрировали значительный дефицит исполнительных функций у детей с СДВГ и эффективность метилфенидата и атомоксетина, затрагивающих дофаминергическую и норадренергическую системы, в снижении основных симптомов СДВГ и улучшении исполнительных функций. В лонгитюдном последующем семейном исследовании СДВГ мы также сообщили, что исполнительные дисфункции, измеренные с помощью автоматических батарей Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB), являются потенциальными эндофенотипами СДВГ. Следовательно, выявление специфического полиморфизма генов-кандидатов дофаминергической и норадренергической систем, связанных с исполнительными дисфункциями у китайцев хань на Тайване, является оправданным.

Конкретные цели:

1. Выявить специфический генетический полиморфизм генов-кандидатов дофаминергической и норадренергической систем (например, DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT и т. д.), связанный с исполнительными дисфункциями, измеряемыми с помощью CANTAB и других альтернативных фенотипических подходов (подтипы СДВГ). , сопутствующие заболевания, эффекты лечения, IQ, размеры и тяжесть симптомов);
2. исследовать взаимосвязь между различными фенотипами и эндофенотипами СДВГ и экспрессией генов DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH и COMT;
3. подтвердить исполнительные функции и искать другие нейропсихологические функции в качестве эндофенотипов для СДВГ; и
4. определить, является ли СДВГ семейным, и определить, какие основные симптомы СДВГ и какой компонент нейропсихологического функционирования являются наиболее семейными;

Субъекты и методы. Основным дизайном исследования является семейное исследование ассоциации генов-кандидатов случай-контроль. Мы наберем 150 пробандов с СДВГ в возрасте от 7 до 18 лет, их родителей (n = 300), братьев и сестер (n = 150) и 150 школьных контрольных групп через три года (50, 60 и 40 семей с СДВГ и 50, 60, 40 школьных контролей на 1-м, 2-м и 3-м курсах соответственно). Меры включают (1) интервью для психопатологии (K-SADS-E) и социального функционирования (SAICA), (2) анкеты для самостоятельного заполнения для измерения симптомов СДВГ (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV). шкала оценки СДВГ для взрослых) и сопутствующие состояния (ASRI и CBCL), а также (3) нейропсихологические тесты: WISC-III-R, CPT, CANTAB и задачи на восприятие времени. Для анализа данных будут использоваться тест передачи/неравновесия (TDT) и количественный TDT с использованием FBAT и FBAT-GEE, GEE и смешанных моделей.

Ожидаемые результаты: мы ожидаем создание клинической, нейропсихологической и генетической базы данных по крайней мере 350 семей (150 семей в этом проекте) и 150 контролей того же возраста, завершение генетического анализа и экспрессии нескольких генов-кандидатов, включая те, которые связаны с дофаминергическими и норадренергических систем, а также идентификацию генетических вариантов для диагностики СДВГ, симптомов и сопутствующих заболеваний, исполнительных функций и других нейрокогнитивных эндофенотипов в тайваньской выборке. Результаты различных подходов к определению генетической этиологии СДВГ в этом исследовании должны помочь нам определить наиболее многообещающий подход для будущих молекулярно-генетических исследований СДВГ.