Asociace mezi výkonnými funkcemi a kandidátskými geny dopaminergních a noradrenergních systémů u poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)

Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) je běžná, poškozující, vysoce dědičná, klinicky heterogenní neuropsychiatrická porucha s časným nástupem. Přes značné důkazy podporující genetickou etiologii ADHD, molekulárně genetické studie dosud neposkytly žádné přesvědčivé výsledky využívající kategoriální nebo podskupinový přístup fenotypu. Proto roste zájem o použití endofenotypů v molekulárně genetických studiích ADHD. Naše předchozí studie prokázaly významné deficity exekutivních funkcí u dětí s ADHD a účinnost methylfenidátu a atomoxetinu, zahrnujících dopaminergní a noradrenergní systémy, při snižování základních symptomů ADHD a zlepšování exekutivních funkcí. V longitudinální následné rodinné studii ADHD jsme také uvedli, že exekutivní dysfunkce měřené Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) jsou potenciálními endofenotypy ADHD. Identifikace specifického polymorfismu kandidátních genů dopaminergních a noradrenergních systémů spojených s exekutivními dysfunkcemi v čínštině Han na Tchaj-wanu je tedy oprávněná.

Konkrétní cíle:

1. Identifikovat specifický genetický polymorfismus kandidátních genů dopaminergních a noradrenergních systémů (např. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT atd.) spojených s exekutivními dysfunkcemi měřenými pomocí CANTAB a dalších alternativních fenotypových přístupů (podtypy ADHD , komorbidity, účinky léčby, IQ, rozměry a závažnost symptomů);
2. zkoumat vztah mezi různými fenotypy a endofenotypy ADHD a genovými expresemi DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH a COMT;
3. ověřit výkonné funkce a hledat další neuropsychologické funkce jako endofenotypy ADHD; a
4. určit, zda je ADHD familiární, a identifikovat, které základní symptomy ADHD a která složka neuropsychologického fungování jsou nejvíce familiární;

Předměty a metody: Hlavním designem studie je rodinná případová-kontrolní studie asociace kandidátních genů. Během tří let přijmeme 150 probandů s ADHD ve věku 7-18 let a jejich rodiče (n = 300) a sourozence (n = 150) a 150 školních kontrol (50, 60 a 40 rodin s ADHD a 50, 60, 40 školních kontrol v 1., 2. a 3. ročníku). Opatření zahrnují (1) rozhovory pro psychopatologii (K-SADS-E) a sociální fungování (SAICA), (2) dotazníky pro měření symptomů ADHD (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV) a ADHD pro dospělé) a komorbidní stavy (ASRI a CBCL) a (3) neuropsychologické testy: WISC-III-R, CPT, CANTAB a úkoly vnímání času. Pro analýzu dat bude použit transmisní/nerovnovážný test (TDT) a kvantitativní TDT pomocí FBAT a FBAT-GEE, GEE a smíšených modelů.

Očekávané výsledky: Předpokládáme vytvoření klinické, neuropsychologické a genetické databáze nejméně 350 rodin (150 rodin v tomto projektu) a 150 kontrol stejného věku, dokončení genetické analýzy a genové exprese několika kandidátských genů, včetně těch, které zahrnují dopaminergní a noradrenergní systémy a identifikace genetických variant pro diagnózu ADHD, symptomy a komorbidity, výkonné funkce a další neurokognitivní endofenotypy v tchajwanském vzorku. Zjištění různých přístupů k identifikaci genetické etiologie ADHD v této studii by nám mělo pomoci určit nejslibnější přístup pro budoucí molekulárně genetické studie ADHD.