주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)에서 도파민계와 노르아드레날린계의 실행기능과 후보 유전자의 연관성

주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)는 일반적이고 장애가 있으며 유전 가능성이 높고 임상적으로 이질적인 조기 발병 신경 정신병 장애입니다. ADHD의 유전적 병인을 뒷받침하는 실질적인 증거에도 불구하고 분자 유전학 연구는 지금까지 표현형의 범주적 또는 하위 집단 접근법을 사용한 결정적인 결과를 제공하지 못했습니다. 따라서 ADHD에 대한 분자 유전학 연구에서 내피형을 사용하는 것에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 우리의 이전 연구는 ADHD를 가진 어린이들 사이에서 실행 기능의 상당한 결손과 ADHD 핵심 증상을 줄이고 실행 기능을 개선하는 데 있어 도파민성 및 노르아드레날린성 시스템을 포함하는 메틸페니데이트 및 아토목세틴의 효능을 입증했습니다. ADHD에 대한 종단 추적 가족 연구에서 우리는 또한 CANTAB(Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries)에 의해 측정된 집행 기능 장애가 ADHD에 대한 잠재적 내피형이라고 보고했습니다. 따라서 대만의 한족에서 집행 기능 장애와 관련된 도파민성 및 노르아드레날린성 시스템의 후보 유전자의 특정 다형성을 식별하는 것이 보증됩니다.

구체적인 목표:

1. CANTAB 및 기타 대체 표현형 접근법(ADHD 아형 , 동반이환, 치료 효과, IQ, 증상 차원 및 중증도);
2. 다양한 ADHD 표현형과 endophenotypes 및 DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH 및 COMT의 유전자 발현 사이의 관계를 조사하기 위해;
3. 실행 기능을 확인하고 ADHD에 대한 내피형으로서 다른 신경심리학적 기능을 검색하기 위해; 그리고
4. ADHD가 가족성인지 여부를 결정하고 ADHD의 핵심 증상과 가장 가족적인 신경심리학적 기능 요소를 식별하기 위해;

대상 및 방법: 주요 연구 설계는 가족 기반 사례-대조군 후보 유전자 연관 연구입니다. 우리는 7-18세의 ADHD 발동자 150명과 그들의 부모(n=300) 및 형제자매(n=150)와 3년 동안 150명의 학교 통제군(ADHD가 있는 50, 60, 40 가족과 50, 60, 1학년, 2학년, 3학년 각각 40개 학교 통제). 측정에는 (1) 정신병리학(K-SADS-E) 및 사회적 기능(SAICA)에 대한 인터뷰, (2) ADHD 증상을 측정하기 위한 자가 관리 설문지(CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV)가 포함됩니다. 및 성인 ADHD 등급 척도) 및 동반이환 상태(ASRI 및 CBCL), 및 (3) 신경심리학적 테스트: WISC-III-R, CPT, CANTAB 및 시간 인식 작업. FBAT와 FBAT-GEE, GEE, Mixed Models를 이용한 TDT(transmission/disequilibrium test)와 정량적 TDT를 데이터 분석에 사용한다.

예상 결과: 우리는 최소 350개 가족(이 프로젝트에서는 150개 가족)과 150개 동갑 대조군의 임상, 신경 심리학 및 유전 데이터베이스 구축, 도파민 관련 유전자를 포함한 여러 후보 유전자의 유전자 분석 및 유전자 발현 완료를 기대합니다. 및 노르아드레날린성 시스템, 대만 샘플에서 ADHD 진단, 증상 및 동반이환, 실행 기능 및 기타 신경인지 내 표현형에 대한 유전적 변이의 식별. 이 연구에서 ADHD의 유전적 병인을 식별하기 위한 다양한 접근 방식의 발견은 ADHD에 대한 향후 분자 유전학 연구를 위한 가장 유망한 접근 방식을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.