Assosiaatio johtotehtävien ja dopaminergisten ja noradrenergisten järjestelmien ehdokasgeenien välillä tarkkaavaisuusvaje-hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD)

Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yleinen, heikentävä, erittäin perinnöllinen, kliinisesti heterogeeninen varhain alkava neuropsykiatrinen häiriö. Huolimatta merkittävistä todisteista, jotka tukevat ADHD:n geneettistä etiologiaa, molekyyligeneettiset tutkimukset eivät ole toistaiseksi tuottaneet mitään vakuuttavia tuloksia käyttämällä fenotyypin kategorista tai alaryhmälähestymistapaa. Tästä syystä kiinnostus endofenotyyppien käyttöön ADHD:n molekyyligeneettisissä tutkimuksissa on kasvanut. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet merkittäviä puutteita toimeenpanotoiminnassa ADHD-lasten keskuudessa ja metyylifenidaatin ja atomoksetiinin tehokkuuden, mukaan lukien dopaminergiset ja noradrenergiset järjestelmät, vähentämään ADHD:n ydinoireita ja parantamaan toimeenpanotoimintoja. ADHD:n pitkittäisessä seurantatutkimuksessa raportoimme myös, että Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) -mittarilla mitatut johtamishäiriöt ovat mahdollisia ADHD:n endofenotyyppejä. Siksi on perusteltua tunnistaa dopaminergisten ja noradrenergisten järjestelmien kandidaattigeenien spesifinen polymorfismi, joka liittyy toimeenpanohäiriöihin han-kiinassa Taiwanissa.

Erityiset tavoitteet:

1. Dopaminergisten ja noradrenergisten järjestelmien ehdokasgeenien (esim. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT jne.) spesifisen geneettisen polymorfismin tunnistaminen, joka liittyy CANTAB:n ja muiden vaihtoehtoisten fenotyyppimenetelmien (ADHD-alatyypit) mittauksiin. , liitännäissairaudet, hoidon vaikutukset, älykkyysosamäärä, oireiden mitat ja vakavuus);
2. tutkia DRD2:n, DAT1:n, NET:n, ADRA2A:n, DBH:n ja COMT:n erilaisten ADHD-fenotyyppien ja endofenotyyppien sekä geeniekspressioiden välistä suhdetta;
3. validoida toimeenpanotoimintoja ja etsiä muita neuropsykologisia toimintoja ADHD:n endofenotyyppeinä; ja
4. määrittää, onko ADHD familiaalista, ja tunnistaa, mitkä ADHD:n ydinoireet ja mikä neuropsykologisen toiminnan osatekijä ovat perheellisimmät;

Kohteet ja menetelmät: Päätutkimussuunnitelma on perhepohjainen tapauskontrolli ehdokasgeeniassosiaatiotutkimus. Rekrytoimme kolmessa vuodessa 150 ADHD-potilasta, iältään 7-18, heidän vanhempansa (n = 300) ja sisaruksiaan (n = 150) sekä 150 koulukontrollia (50, 60 ja 40 ADHD-perhettä ja 50, 60, 40 koulutarkastusta 1., 2. ja 3. vuonna, vastaavasti). Toimenpiteisiin kuuluvat (1) haastattelut psykopatologiaan (K-SADS-E) ja sosiaaliseen toimintaan (SAICA), (2) itsetehdyt kyselylomakkeet ADHD-oireiden mittaamiseksi (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV). ja aikuisten ADHD-luokitusasteikko) ja samanaikaiset sairaudet (ASRI ja CBCL) ja (3) neuropsykologiset testit: WISC-III-R, CPT, CANTAB ja aikahavaintotehtävät. Tietojen analysointiin käytetään lähetys/epätasapainotestiä (TDT) ja kvantitatiivista TDT:tä käyttämällä FBAT- ja FBAT-GEE-, GEE- ja sekamalleja.

Odotetut tulokset: Odotamme kliinisen, neuropsykologisen ja geneettisen tietokannan perustamista vähintään 350 perheelle (150 perhettä tässä projektissa) ja 150 samanikäistä kontrollia, geneettisen analyysin valmistumista ja useiden ehdokasgeenien geeniekspressiota, mukaan lukien dopaminergisiä geenejä ja noradrenergiset järjestelmät sekä geneettisten varianttien tunnistaminen ADHD-diagnoosin, oireiden ja samanaikaisten sairauksien, toimeenpanotoimintojen ja muiden neurokognitiivisten endofenotyyppien tunnistamiseksi taiwanilaisesta näytteestä. Tässä tutkimuksessa saatujen eri lähestymistapojen löydösten ADHD:n geneettisten etiologioiden tunnistamiseksi pitäisi auttaa meitä määrittämään lupaavimman lähestymistavan tulevia ADHD:n molekyyligeneettisiä tutkimuksia varten.