De associatie tussen executieve functies en kandidaat-genen van dopaminerge en noradrenerge systemen bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)
De associatie tussen executieve functies en kandidaat-genen van dopaminerge en noradrenerge systemen bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) is een veel voorkomende, beperkende, zeer erfelijke, klinisch heterogene neuropsychiatrische stoornis met vroege aanvang. Ondanks substantieel bewijs dat de genetische etiologie van ADHD ondersteunt, hebben moleculair genetische studies tot nu toe nog geen sluitende resultaten opgeleverd met behulp van de categorische of subgroepbenadering van het fenotype. Daarom is er een groeiende belangstelling voor het gebruik van endofenotypes in moleculair genetische studies over ADHD. Onze eerdere studies hebben aanzienlijke tekorten aangetoond in executieve functies bij kinderen met ADHD en de werkzaamheid van methylfenidaat en atomoxetine, waarbij dopaminerge en noradrenerge systemen betrokken zijn, bij het verminderen van de kernsymptomen van ADHD en het verbeteren van executieve functies. In een longitudinaal follow-up familieonderzoek naar ADHD rapporteerden we ook dat executieve disfuncties gemeten door de Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) potentiële endofenotypes zijn voor ADHD. Daarom is het gerechtvaardigd om specifiek polymorfisme te identificeren van kandidaat-genen van dopaminerge en noradrenerge systemen die geassocieerd zijn met executieve disfuncties bij Han-Chinezen in Taiwan.
Specifieke doelstellingen:
- Om specifiek genetisch polymorfisme te identificeren van kandidaatgenen van dopaminerge en noradrenerge systemen (bijv. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT enz.) Geassocieerd met executieve disfuncties gemeten door de CANTAB en andere alternatieve fenotypebenaderingen (ADHD-subtypen , comorbiditeit, behandelingseffecten, IQ, symptoomdimensies en ernst);
- om de relatie tussen verschillende ADHD-fenotypes en endofenotypes en genexpressies van DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH en COMT te onderzoeken;
- valideren van executieve functies en zoeken naar ander neuropsychologisch functioneren als endofenotype voor ADHD; En
- om te bepalen of ADHD familiair is en te identificeren welke kernsymptomen van ADHD en welk onderdeel van het neuropsychologisch functioneren het meest familiaal zijn;
Onderwerpen en methoden: De belangrijkste onderzoeksopzet is de familie-gebaseerde case-control kandidaat-genassociatiestudie. We zullen 150 probands met ADHD, in de leeftijd van 7-18 jaar, en hun ouders (n = 300) en broers en zussen (n = 150) en 150 schoolcontroles rekruteren in drie jaar (50, 60 en 40 gezinnen met ADHD en 50, 60, 40 schoolcontroles in respectievelijk het 1e, 2e en 3e jaar). De maatregelen omvatten (1) interviews voor psychopathologie (K-SADS-E) en sociaal functioneren (SAICA), (2) zelf in te vullen vragenlijsten om ADHD-symptomen te meten (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV en ADHD-beoordelingsschaal voor volwassenen) en comorbide aandoeningen (ASRI en CBCL), en (3) neuropsychologische tests: WISC-III-R, CPT, CANTAB en Time Perception Tasks. De transmissie/onevenwichtigheidstest (TDT) en kwantitatieve TDT met behulp van FBAT en FBAT-GEE, GEE en gemengde modellen zullen worden gebruikt voor data-analyse.
Verwachte resultaten: we verwachten de oprichting van een klinische, neuropsychologische en genetische database van ten minste 350 families (150 families in dit project) en 150 controles van dezelfde leeftijd, de voltooiing van genetische analyse en genexpressie van verschillende kandidaatgenen, waaronder die met dopaminerge en noradrenerge systemen, en identificatie van genetische varianten voor ADHD-diagnose, symptomen en comorbiditeiten, executieve functies en andere neurocognitieve endofenotypes in een Taiwanese steekproef. De bevindingen van verschillende benaderingen om de genetische etiologieën voor ADHD in deze studie te identificeren, zouden ons moeten helpen de meest veelbelovende benadering te bepalen voor toekomstige moleculair genetische studies over ADHD.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan Univeristy Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De inclusiecriteria voor de proefpersonen zijn (1) dat proefpersonen een klinische diagnose hebben van ADHD of hyperkinetische stoornis (HD), gedefinieerd door respectievelijk de DSM-IV en ICD-10, die werd gesteld door een fulltime board-gecertificeerde kinderpsychiater bij het eerste bezoek en volgende bezoeken; (2) hun leeftijd varieert van 7 tot 18 jaar wanneer we het onderzoek uitvoeren; (3) proefpersonen die in staat zijn om de CANAB- en tijdtesten uit te voeren; (4) het IQ van proefpersonen hoger dan 80; (5) proefpersonen hebben beide biologische ouders; (6) beide ouders zijn Han-Chinees; en (7) proefpersonen en hun biologische ouders (en eventuele broers en zussen) stemmen in met deelname aan dit onderzoek voor volledige fenotypebeoordelingen en verzameling van bloedgegevens.
- De inclusiecriteria voor de controleproefpersonen zijn (1) die proefpersonen die niet de diagnose ADHD of hyperkinetische stoornis (HD) hebben, gedefinieerd door respectievelijk de DSM-IV en ICD-10, in de vorige en huidige beoordelingen; (2) proefpersonen die in staat zijn om de CANAB- en tijdtesten uit te voeren; (4) het IQ van proefpersonen hoger dan 80; (5) onderwerpen zijn Han-Chinees; en (6) proefpersonen en hun moeders stemmen ermee in om deel te nemen aan deze studie voor volledige fenotypebeoordelingen.
Uitsluitingscriteria:
- De proband-proefpersonen zullen van het onderzoek worden uitgesloten als ze momenteel aan de criteria voldoen of een voorgeschiedenis hebben van de volgende aandoening zoals gedefinieerd door DSM-IV: schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, organische psychose of pervasieve ontwikkelingsstoornis. Bovendien worden de proefpersonen ook uitgesloten van het onderzoek als ze totaal niet kunnen meewerken aan bloedafname of neuropsychologisch onderzoek.
- De controlepersonen zullen van het onderzoek worden uitgesloten als ze momenteel aan de criteria voldoen of een voorgeschiedenis hebben van de volgende aandoening zoals gedefinieerd door DSM-IV: schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, organische psychose of pervasieve ontwikkelingsstoornis. Bovendien worden de proefpersonen ook uitgesloten van het onderzoek als ze totaal niet kunnen meewerken aan neuropsychologische beoordelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Controlegroep
|
|
ADHD-groep
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200912118R
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .