Die Assoziation zwischen exekutiven Funktionen und Kandidatengenen dopaminerger und noradrenerger Systeme bei der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine häufige, beeinträchtigende, hochgradig vererbbare, klinisch heterogene neuropsychiatrische Störung mit frühem Beginn. Trotz erheblicher Beweise für die genetische Ätiologie von ADHS haben molekulargenetische Studien bisher noch keine schlüssigen Ergebnisse unter Verwendung des kategorialen oder Untergruppen-Ansatzes des Phänotyps geliefert. Daher besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung von Endophänotypen in molekulargenetischen Studien zu ADHS. Unsere früheren Studien haben signifikante Defizite in den Exekutivfunktionen bei Kindern mit ADHS und die Wirksamkeit von Methylphenidat und Atomoxetin unter Einbeziehung dopaminerger und noradrenerger Systeme bei der Verringerung der ADHS-Kernsymptome und der Verbesserung der Exekutivfunktionen gezeigt. In einer Längsschnitt-Follow-up-Familienstudie zu ADHS berichteten wir auch, dass exekutive Dysfunktionen, die mit dem Cambridge Neuropsychology Test Automated Batteries (CANTAB) gemessen wurden, potenzielle Endophänotypen für ADHS sind. Daher ist die Identifizierung spezifischer Polymorphismen von Kandidatengenen von dopaminergen und noradrenergen Systemen, die mit exekutiven Dysfunktionen bei Han-Chinesen in Taiwan verbunden sind, gerechtfertigt.

Spezifische Ziele:

1. Spezifische genetische Polymorphismen von Kandidatengenen von dopaminergen und noradrenergen Systemen (z. B. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT usw.) zu identifizieren, die mit exekutiven Dysfunktionen assoziiert sind, gemessen durch CANTAB und andere alternative Phänotypansätze (ADHS-Subtypen , Komorbiditäten, Behandlungseffekte, IQ, Symptomausmaß und Schweregrad);
2. die Beziehung zwischen einer Vielzahl von ADHS-Phänotypen und -Endophänotypen und Genexpressionen von DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH und COMT zu untersuchen;
3. exekutive Funktionen zu validieren und nach anderen neuropsychologischen Funktionen als Endophänotypen für ADHS zu suchen; Und
4. um zu bestimmen, ob ADHS familiär bedingt ist, und zu identifizieren, welche Kernsymptome von ADHS und welche Komponente der neuropsychologischen Funktion am familiärsten sind;

Themen und Methoden: Das Hauptstudiendesign ist die familienbasierte Fall-Kontroll-Kandidatengen-Assoziationsstudie. Wir werden 150 Probanden mit ADHS im Alter von 7-18 Jahren und ihre Eltern (n = 300) und Geschwister (n = 150) und 150 Schulkontrollen in drei Jahren (50, 60 und 40 Familien mit ADHS und 50, 60, 40 Schulkontrollen im 1., 2. und 3. Jahr). Die Maßnahmen umfassen (1) Interviews für Psychopathologie (K-SADS-E) und soziale Funktionsfähigkeit (SAICA), (2) selbstausgefüllte Fragebögen zur Messung von ADHS-Symptomen (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV und Erwachsenen-ADHS-Bewertungsskala) und Begleiterkrankungen (ASRI und CBCL) und (3) neuropsychologische Tests: WISC-III-R, CPT, CANTAB und Zeitwahrnehmungsaufgaben. Der Transmissions-/Ungleichgewichtstest (TDT) und der quantitative TDT unter Verwendung von FBAT und FBAT-GEE, GEE und gemischten Modellen werden für die Datenanalyse verwendet.

Erwartete Ergebnisse: Wir erwarten die Einrichtung einer klinischen, neuropsychologischen und genetischen Datenbank von mindestens 350 Familien (150 Familien in diesem Projekt) und 150 gleichaltrigen Kontrollen, den Abschluss der genetischen Analyse und Genexpression mehrerer Kandidatengene, einschließlich derjenigen, die dopaminerg sind und noradrenergen Systemen und Identifizierung genetischer Varianten für ADHS-Diagnose, Symptome und Komorbiditäten, exekutive Funktionen und andere neurokognitive Endophänotypen in einer taiwanesischen Stichprobe. Die Ergebnisse verschiedener Ansätze zur Identifizierung der genetischen Ätiologien für ADHS in dieser Studie sollten uns helfen, den vielversprechendsten Ansatz für zukünftige molekulargenetische Studien zu ADHS zu bestimmen.