Sammenhengen mellom eksekutive funksjoner og kandidatgener for dopaminerge og noradrenerge systemer ved oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en vanlig, svekket, svært arvelig, klinisk heterogen tidlig debuterende nevropsykiatrisk lidelse. Til tross for betydelig bevis som støtter den genetiske etiologien til ADHD, har molekylærgenetiske studier så langt ikke gitt noen avgjørende resultater ved bruk av den kategoriske eller subgruppetilnærmingen til fenotype. Derfor har det vært økende interesse for å bruke endofenotyper i molekylærgenetiske studier på ADHD. Våre tidligere studier har vist betydelige mangler i eksekutive funksjoner blant barn med ADHD og effekten av metylfenidat og atomoksetin, som involverer dopaminerge og noradrenerge systemer, for å redusere ADHD-kjernesymptomer og forbedre eksekutive funksjoner. I en longitudinell oppfølgingsstudie om ADHD rapporterte vi også at eksekutive dysfunksjoner målt ved Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB) er potensielle endofenotyper for ADHD. Derfor er identifisering av spesifikk polymorfisme av kandidatgener av dopaminerge og noradrenerge systemer assosiert med eksekutive dysfunksjoner i Han-kinesisk i Taiwan berettiget.

Spesifikke mål:

1. For å identifisere spesifikk genetisk polymorfisme av kandidatgener av dopaminerge og noradrenerge systemer (f.eks. DRD2, DRD4, DRD5, DAT1, NET, ADRA2A, DBH, COMT etc.) assosiert med eksekutive dysfunksjoner målt med CANTAB og andre alternative fenotypetilnærminger (ADHD subtypetilnærminger) , komorbiditeter, behandlingseffekter, IQ, symptomdimensjoner og alvorlighetsgrad);
2. å undersøke forholdet mellom en rekke ADHD-fenotyper og endofenotyper og genuttrykk av DRD2, DAT1, NET, ADRA2A, DBH og COMT;
3. å validere eksekutive funksjoner og å søke etter annen nevropsykologisk funksjon som endofenotyper for ADHD; og
4. å finne ut om ADHD er familiær og identifisere hvilke kjernesymptomer ved ADHD og hvilken komponent av nevropsykologisk funksjon som er mest familiær;

Emner og metoder: Hovedstudiedesignet er den familiebaserte case-control kandidat-genassosiasjonsstudien. Vi vil rekruttere 150 probands med ADHD, i alderen 7-18 år, og deres foreldre (n = 300) og søsken (n= 150) og 150 skolekontroller i løpet av tre år (50, 60 og 40 familier med ADHD og 50, 60, 40 skolekontroller på henholdsvis 1., 2. og 3. år). Tiltakene inkluderer (1) intervjuer for psykopatologi (K-SADS-E) og sosial fungering (SAICA), (2) selvadministrerte spørreskjemaer for å måle ADHD-symptomer (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV og Adult ADHD rating scale) og komorbide tilstander (ASRI og CBCL), og (3) nevropsykologiske tester: WISC-III-R, CPT, CANTAB og Time Perception Tasks. Transmisjons-/ulikevektstesten (TDT) og kvantitativ TDT ved bruk av FBAT og FBAT-GEE, GEE og blandede modeller vil bli brukt til dataanalyse.

Forventede resultater: Vi forventer etablering av en klinisk, nevropsykologisk og genetisk database med minst 350 familier (150 familier i dette prosjektet) og 150 kontroller for samme alder, fullføring av genetisk analyse og genuttrykk av flere kandidatgener, inkludert de som involverer dopaminerge gener. og noradrenerge systemer, og identifisering av genetiske varianter for ADHD-diagnose, symptomer og komorbiditeter, eksekutive funksjoner og andre nevrokognitive endofenotyper i en taiwansk prøve. Funnene fra ulike tilnærminger for å identifisere de genetiske årsakene til ADHD i denne studien bør hjelpe oss med å bestemme den mest lovende tilnærmingen for fremtidige molekylærgenetiske studier på ADHD.