局所進行手術不能頭頸部がんに対するRAD001、シスプラチンおよび同時放射線療法

包含基準:

• -病理学的に（組織学的または細胞学的に）証明された（原発病変および/またはリンパ節から）口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の診断;
• ステージ III または IV の疾患。 患者が切除不能であるか、または切除すると重度の障害または変形が生じる。
• 以下の最小限の診断精密検査に基づいた、遠隔転移がないことを含む、プロトコル登録の適切なステージ:
• 登録前4週間以内の病歴/身体検査
• -登録前6週間以内の胸部X線（または胸部CTスキャンまたはPET / CTスキャン）。
• 頭頸部（原発腫瘍および頸部リンパ節）のCTスキャン、Pet CT、またはMRI。
• Zubrod パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 年齢 > 18;
• ANC > 1,500 細胞/ul および血小板 > 100,000 細胞/ul および Hgb > 9mg/dl として定義される適切な骨髄機能。
• -ビリルビンが正常の上限の1.5倍未満（ビリルビン上昇の唯一の原因としてギルバート病を患っている患者の場合、直接ビリルビンが正常の上限の1.5倍未満の場合は適格です）
• ASTまたはALTが正常上限の2.5倍未満。
• 以下のように定義される適切な腎機能：

• -登録前2週間以内のクレアチニンクリアランス（CC）≥50 ml /分：

  24 時間収集または Cockcroft-Gault 式による推定: CCr male = [(140 - 年齢) x (体重 kg)] [(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr female = 0.85 x (CrCl male)

• INR および PTT < 1.5 x uln。 （ワルファリンの安定した用量または低分子ヘパリンの安定した用量で、治療開始前の 2 週間以上にわたって目標 INR が 1.5 未満である場合、抗凝固療法が許可されます。）
• -出産の可能性のある女性の場合、RAD001の投与前7日以内の妊娠検査。
• 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究の治療段階への参加を通じて（最後の研究治療から少なくとも60日後まで）、医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。 (出産の可能性のある女性は、RAD001の投与前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません)
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができ、値が再確認されました。
• 研究登録から6週間以内の心電図
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除きます。
• 同時原発または両側性腫瘍の患者は除外されます。 上咽頭がんおよび原発不明の患者は除外されます。
• 原発腫瘍の全摘出（例：扁桃摘出術による）;ただし、差し迫った気道閉塞を軽減するために腫瘍を部分的に切除しても、患者が不適格になるわけではありません。
• -研究がんに対する以前の全身化学療法;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。
• -放射線療法分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線療法。
• 原発部位の診断生検または頸部疾患のリンパ節サンプリングを除く、初期の外科的治療;根本的または修正された首の解剖は許可されていません。
• 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
• 現在制御されていない心疾患;すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていないうっ血性心不全です。
• -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞;
• -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;
• -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録時に研究療法を排除することは、室内空気での安静時の酸素飽和度が88％未満であると定義されます。
• 現在のCDCの定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。 プロトコル固有の要件により、免疫不全患者も除外される場合があります。
• 研究者の意見では、研究手順の安全かつタイムリーな完了を妨げる制御されていない状態;
• 妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
• -このプロトコルに関与する治験薬に対する以前のアレルギー反応;
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -患者は、試験開始から1週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません
• RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• -RAD001の投与前7日以内に活動的な出血素因または血清妊娠検査を受けた患者
• -mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による前治療を受けた患者。
• -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（麻酔が必要と定義）またはコース中に大手術を必要とする可能性のある患者研究の。
• -過去4週間以内の治験薬による前治療。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。