RAD001, cisplatino y radiación concurrente para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado e inoperable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente (histológica o citológicamente) probado (de lesión primaria y/o ganglios linfáticos) de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe;
• Enfermedad en estadio III o IV. Los pacientes son irresecables o la resección produciría un deterioro o desfiguración grave.
• Etapa adecuada para la entrada en el protocolo, que no incluye metástasis a distancia, según el siguiente estudio de diagnóstico mínimo:
• Historial/examen físico dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Radiografía de tórax (o tomografía computarizada de tórax o exploración PET/CT) dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
• Tomografía computarizada, PET CT o MRI de la cabeza y el cuello (del tumor primario y los ganglios del cuello).
• Estado de rendimiento de Zubrod 0-1;
• Edad > 18;
• Función adecuada de la médula ósea, definida como ANC > 1.500 cel/ul y Plaquetas > 100.000 cel/ul y Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (los pacientes con enfermedad de Gilbert como única causa de bilirrubina elevada, son elegibles si la bilirrubina directa es < 1,5 veces el límite superior normal)
• AST o ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Función renal adecuada, definida como sigue:

• Aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min en las 2 semanas anteriores al registro determinado por:

  Recolección de 24 horas o estimada por la fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr femenino = 0,85 x (CrCl masculino)

• INR y PTT < 1,5 x uln. (Se permite la anticoagulación si el INR objetivo < 1,5 con una dosis estable de warfarina o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas antes de comenzar el tratamiento).
• Prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001 para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio (hasta al menos 60 días después del último tratamiento del estudio); Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001)
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante apropiada y de que se hayan vuelto a verificar los valores.
• ECG dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• Se excluyen los pacientes con tumores primarios o bilaterales simultáneos. Se excluyen los pacientes con cáncer de nasofaringe y tumores primarios desconocidos.
• Escisión total macroscópica (p. ej., mediante amigdalectomía) del tumor primario; sin embargo, la extirpación parcial del tumor para aliviar una obstrucción inminente de las vías respiratorias no hace que el paciente no sea elegible.
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente.
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
• Tratamiento quirúrgico inicial, excluyendo biopsia diagnóstica del sitio primario o muestreo ganglionar de enfermedad del cuello; No se permite la disección radical o modificada del cuello.
• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:
• Enfermedad cardiaca actual no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
• Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro, definida como una saturación de oxígeno < 88 % en reposo con aire ambiente.
• Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos.
• Cualquier condición no controlada que, en opinión del investigador, pueda interferir en la realización segura y oportuna de los procedimientos del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no deseen/no puedan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio involucrados en este protocolo;
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa o prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001)
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso de El estudio.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
• Antecedentes de incumplimiento de las normas médicas.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.