RAD001, Cisplatin og samtidig stråling til lokalt avanceret, inoperabel hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bevist (fra primær læsion og/eller lymfeknuder) diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx;
• Stadie III eller IV sygdom. Patienter er ikke-operabler, eller resektion ville forårsage alvorlig svækkelse eller vansiring.
• Passende fase for protokolindtastning, inklusive ingen fjernmetastaser, baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:
• Anamnese/fysisk undersøgelse senest 4 uger før tilmelding
• Røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning af thorax eller PET/CT-scanning) inden for 6 uger før registrering.
• CT-scanning, Pet CT eller MRI af hoved og hals (af de primære tumor- og nakkeknuder).
• Zubrod Performance Status 0-1;
• Alder > 18;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som ANC > 1.500 celler/ul og blodplader > 100.000 celler/ul og Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (For patienter med Gilberts sygdom som eneste årsag til forhøjet bilirubin er de berettigede, hvis den direkte bilirubin er < end 1,5x øvre normalgrænse)
• AST eller ALT < 2,5x den øvre grænse for normalen.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som følger:

• Kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min inden for 2 uger før registrering bestemt af:

  24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gaults formel: CCr han = [(140 - alder) x (vægt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hun = 0,85 x (CrCl han)

• INR og PTT < 1,5 x uln. (Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR < 1,5 på en stabil dosis warfarin eller en stabil dosis af LMW-heparin i > 2 uger før påbegyndelse af behandling.)
• Graviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001 for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge et medicinsk effektivt præventionsmiddel under deres deltagelse i undersøgelsens behandlingsfase (indtil mindst 60 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling); Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskelværdier overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin og værdier er blevet kontrolleret igen.
• EKG inden for 6 uger efter studiestart
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i minimum 3 år.
• Patienter med samtidige primære eller bilaterale tumorer er udelukket. Patienter med nasopharyngeal cancer og ukendte primære er udelukket.
• Total total udskæring (f.eks. ved tonsillektomi) af den primære tumor; delvis fjernelse af tumoren for at afhjælpe en forestående luftvejsobstruktion gør dog ikke patienten uegnet.
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt.
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter.
• Indledende kirurgisk behandling, eksklusive diagnostisk biopsi af det primære sted eller nodalprøve af nakkesygdom; radikal eller modificeret halsdissektion er ikke tilladt.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:
• Aktuel ukontrolleret hjertesygdom; dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
• Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet defineret som iltmætning, der er < 88 % i hvile på rumluft.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive. Protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter.
• Enhver ukontrolleret tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre en sikker og rettidig gennemførelse af undersøgelsesprocedurer;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• Tidligere allergisk reaktion på det eller de undersøgelseslægemidler, der er involveret i denne protokol;
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødende diatese eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Patienter, der har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende bedøvelse) eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af forløbet af undersøgelsen.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.