RAD001, Cisplatin und gleichzeitige Bestrahlung bei lokal fortgeschrittenem, inoperablem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte (aus Primärläsion und/oder Lymphknoten) Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx;
• Krankheit im Stadium III oder IV. Die Patienten sind nicht resezierbar oder eine Resektion würde zu einer schweren Beeinträchtigung oder Entstellung führen.
• Geeignetes Stadium für den Protokolleintrag, einschließlich keiner Fernmetastasen, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung:
• Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung
• Röntgen-Thorax (oder Thorax-CT-Scan oder PET/CT-Scan) innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
• CT-Scan, Haustier-CT oder MRT von Kopf und Hals (des Primärtumors und der Halsknoten).
• Zubrod-Leistungsstatus 0-1;
• Alter > 18;
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als ANC > 1.500 Zellen/ul und Blutplättchen > 100.000 Zellen/ul und Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubin < 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (Für Patienten mit Gilbert-Krankheit als einziger Ursache für erhöhtes Bilirubin sind sie geeignet, wenn das direkte Bilirubin < als 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts ist)
• AST oder ALT < 2,5x die Obergrenze des Normalwerts.
• Ausreichende Nierenfunktion, wie folgt definiert:

• Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung bestimmt durch:

  24-Stunden-Sammlung oder geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel: CCr männlich = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

• INR und PTT < 1,5 x uln. (Eine Antikoagulation ist erlaubt, wenn die Ziel-INR < 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder einer stabilen Dosis LMW-Heparin für > 2 Wochen vor Beginn der Behandlung ist.)
• Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie (bis mindestens 60 Tage nach der letzten Studienbehandlung) ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden; Wenn Barriereverhütungsmittel verwendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben)
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst aufgenommen werden, nachdem eine geeignete lipidsenkende Medikation eingeleitet und die Werte erneut überprüft wurden.
• EKG innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei.
• Patienten mit gleichzeitigen Primärtumoren oder bilateralen Tumoren sind ausgeschlossen. Patienten mit Nasen-Rachen-Krebs und unbekannten Primärtumoren sind ausgeschlossen.
• Gesamte Gesamtexzision (z. B. durch Tonsillektomie) des Primärtumors; Eine teilweise Entfernung des Tumors zur Linderung einer drohenden Atemwegsobstruktion macht den Patienten jedoch nicht ungeeignet.
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist.
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde.
• Erste chirurgische Behandlung, ausgenommen diagnostische Biopsie der primären Stelle oder Lymphknotenentnahme bei Halserkrankungen; Eine radikale oder modifizierte Neck Dissection ist nicht erlaubt.
• Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert:
• Aktuelle unkontrollierte Herzerkrankung; d.h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
• Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
• Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt, definiert als Sauerstoffsättigung < 88 % in Ruhe in Raumluft.
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch immungeschwächte Patienten ausschließen.
• Jeder unkontrollierte Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den sicheren und rechtzeitigen Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen würde;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
• Vorherige allergische Reaktion auf das/die an diesem Protokoll beteiligte(n) Studienmedikament(e);
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patientinnen mit einem aktiven, blutenden Diathese- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001)
• Patienten, die zuvor mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) behandelt wurden.
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die Krebstherapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder eine signifikante traumatische Verletzung hatten, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als Anästhesie erforderlich) erholt haben, oder Patienten, die während des Kurses möglicherweise eine größere Operation benötigen des Studiums.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Vorschriften.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.