RAD001, sisplatiini ja samanaikainen säteily paikallisesti edenneelle, leikkauskyvyttömälle pään ja kaulan syövälle

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu (primaarisesta vauriosta ja/tai imusolmukkeista) suuontelon, suunnielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyövän diagnoosi;
• Vaiheen III tai IV sairaus. Potilaita ei voida leikata, tai resektio aiheuttaisi vakavan vaurion tai muodonmuutoksen.
• Asianmukainen vaihe protokollan syöttämiselle, mukaan lukien ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, perustuen seuraavaan vähimmäisdiagnostiikkaan:
• Historia/fyysinen tarkastus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Rintakehän röntgenkuvaus (tai TT-kuvaus tai PET/TT-skannaus) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• CT-skannaus, lemmikkieläinten CT tai pään ja kaulan (primaarisen kasvaimen ja kaulan solmukkeiden) MRI.
• Zubrodin suorituskykytila ​​0-1;
• Ikä > 18;
• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään ANC > 1500 solua/ul ja verihiutaleet > 100000 solua/ul ja Hgb > 9mg/dl.
• Bilirubiini < 1,5x normaalin yläraja, (potilaat, joilla Gilbertin tauti on ainoa kohonneen bilirubiinin syy, ovat kelvollisia, jos suora bilirubiini on < kuin 1,5x normaalin yläraja)
• AST tai ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

• Kreatiniinipuhdistuma (CC) ≥ 50 ml/min 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä määritettynä:

  24 tunnin keräys tai arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla: CCr mies = [(140 - ikä) x (paino kg)] [(Seerumin Cr mg/dl) x (72)] CCr nainen = 0,85 x (CrCl mies)

• INR ja PTT < 1,5 x uln. (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.)
• Raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisykeinoja koko osallistumisensa ajan tutkimuksen hoitovaiheeseen (vähintään 60 päivään viimeisestä tutkimushoidosta); Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista)
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu ja arvot on tarkistettu uudelleen.
• EKG 6 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti primaarisia tai molemminpuolisia kasvaimia, eivät sisälly. Potilaat, joilla on nenänielun syöpä ja tuntemattomia ensisijaisia ​​syöpäsairauksia, eivät sisälly.
• Primaarisen kasvaimen kokonaisleikkaus (esim. nielurisaleikkauksella); kasvaimen osittainen poistaminen uhkaavan hengitysteiden tukkeuman lievittämiseksi ei kuitenkaan tee potilaasta kelpaamatonta.
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyöpään; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua.
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
• Ensimmäinen kirurginen hoito, lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa ensisijaisesta paikasta tai niskan sairauden solmunäytteenottoa; radikaali tai modifioitu kaulan dissektio ei ole sallittua.
• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
• Nykyinen hallitsematon sydänsairaus; eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä;
• Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröintihetkellä, määriteltynä happisaturaatioksi, joka on < 88 % levossa huoneilmassa.
• hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia. Protokollakohtaiset vaatimukset voivat myös sulkea pois immuunipuutteiset potilaat.
• Mikä tahansa hallitsematon tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimustoimenpiteiden turvallista ja oikea-aikaista loppuun saattamista;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
• Aikaisempi allerginen reaktio tähän protokollaan osallistuvalle tutkimuslääkkeelle/-aineille;
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty anestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta kurssin aikana tutkimuksesta.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana.
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.