RAD001, cisplatine en gelijktijdige bestraling voor lokaal gevorderde, niet-operabele hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen (uit primaire laesie en/of lymfeklieren) diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx;
• Stadium III of IV ziekte. Patiënten zijn inoperabel of resectie zou ernstige stoornissen of misvormingen veroorzaken.
• Geschikt stadium voor protocolinvoer, inclusief geen metastasen op afstand, gebaseerd op de volgende minimale diagnostische opwerking:
• Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• X-thorax (of CT-scan of PET/CT-scan) binnen 6 weken voor aanmelding.
• CT-scan, Pet CT of MRI van het hoofd en de nek (van de primaire tumor en nekknopen).
• Zubrod Prestatiestatus 0-1;
• Leeftijd > 18;
• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als ANC > 1.500 cellen/ul en bloedplaatjes > 100.000 cellen/ul en Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (voor patiënten met de ziekte van Gilbert als enige oorzaak van verhoogd bilirubine komen zij in aanmerking als het directe bilirubine < dan 1,5x bovengrens van normaal is)
• AST of ALT < 2,5x de bovengrens van normaal.
• Adequate nierfunctie, als volgt gedefinieerd:

• Creatinineklaring (CC) ≥ 50 ml/min binnen 2 weken voorafgaand aan registratie bepaald door:

  24-uurs verzameling of geschat met de formule van Cockcroft-Gault: CCr mannelijk = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

• INR en PTT < 1,5 x uln. (Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR < 1,5 op een stabiele dosis warfarine of een stabiele dosis LMW-heparine gedurende > 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.)
• Zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van RAD001 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een medisch doeltreffend middel voor anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de behandelfase van het onderzoek (tot ten minste 60 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling); Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben)
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen nadat de juiste lipidenverlagende medicatie is gestart en de waarden opnieuw zijn gecontroleerd.
• ECG binnen 6 weken na binnenkomst in het onderzoek
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar.
• Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren zijn uitgesloten. Patiënten met nasofarynxcarcinoom en onbekende voorverkiezingen zijn uitgesloten.
• Bruto totale excisie (bijvoorbeeld door tonsillectomie) van de primaire tumor; gedeeltelijke verwijdering van de tumor om een ​​dreigende luchtwegobstructie te verlichten, maakt de patiënt echter niet ongeschikt.
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan.
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden.
• Initiële chirurgische behandeling, exclusief diagnostische biopsie van de primaire lokalisatie of nodale bemonstering van nekziekte; radicale of gemodificeerde halsklierdissectie is niet toegestaan.
• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:
• Huidige ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen.
• Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
• Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie;
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie, gedefinieerd als zuurstofverzadiging die < 88% is in rust op kamerlucht.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn. Protocolspecifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten.
• Elke ongecontroleerde aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veilige en tijdige afronding van onderzoeksprocedures zou belemmeren;
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Eerdere allergische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn;
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van RAD001)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie enz.)
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de kuur van de studie.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische voorschriften.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.