RAD001, Cisplatine et rayonnement concomitant pour le cancer de la tête et du cou localement avancé et inopérable

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé (de la lésion primaire et/ou des ganglions lymphatiques) de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ;
• Maladie de stade III ou IV. Les patients ne sont pas résécables ou la résection entraînerait une déficience ou une défiguration grave.
• Étape appropriée pour l'entrée du protocole, y compris l'absence de métastases à distance, basée sur le bilan diagnostique minimum suivant :
• Antécédents / examen physique dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Radiographie pulmonaire (ou scanner thoracique ou PET / CT scan) dans les 6 semaines précédant l'inscription.
• CT scan, Pet CT ou IRM de la tête et du cou (de la tumeur primaire et des ganglions du cou).
• État des performances de Zubrod 0-1 ;
• Âge > 18 ans ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme ANC > 1 500 cellules/ul et plaquettes > 100 000 cellules/ul et Hb > 9 mg/dl.
• Bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (pour les patients atteints de la maladie de Gilbert comme seule cause d'élévation de la bilirubine, ils sont éligibles si la bilirubine directe est < 1,5 x la limite supérieure de la normale)
• AST ou ALT < 2,5x la limite supérieure de la normale.
• Fonction rénale adéquate, définie comme suit :

• Clairance de la créatinine (CC) ≥ 50 ml/min dans les 2 semaines précédant l'enregistrement déterminée par :

  Collecte sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault : CCr homme = [(140 - âge) x (poids en kg)] [(Cr sérique mg/dl) x (72)] CCr femme = 0,85 x (CrCl homme)

• INR et PTT < 1,5 x uln. (L'anticoagulation est autorisée si INR cible < 1,5 avec une dose stable de warfarine ou une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines avant le début du traitement.)
• Test de grossesse dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001 pour les femmes en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace tout au long de leur participation à la phase de traitement de l'étude (jusqu'à au moins 60 jours après le dernier traitement de l'étude) ; Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après le début d'un traitement hypolipidémiant approprié et que les valeurs ont été revérifiées.
• ECG dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans.
• Les patients atteints de tumeurs primitives ou bilatérales simultanées sont exclus. Les patients atteints d'un cancer du nasopharynx et de primitifs inconnus sont exclus.
• Excision totale brute (par exemple, par amygdalectomie) de la tumeur primitive ; cependant, l'ablation partielle de la tumeur pour soulager une obstruction imminente des voies respiratoires ne rend pas le patient inéligible.
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est permise.
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Traitement chirurgical initial, à l'exclusion de la biopsie diagnostique du site primaire ou du prélèvement ganglionnaire de la maladie du cou ; la dissection radicale ou modifiée du cou n'est pas autorisée.
• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :
• Maladie cardiaque actuelle non contrôlée ; c'est-à-dire une hypertension non contrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription définie comme une saturation en oxygène < 88 % au repos à l'air ambiant.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
• Toute condition non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'achèvement sûr et rapide des procédures d'étude ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
• Réaction allergique antérieure au(x) médicament(s) à l'étude impliqué(s) dans ce protocole ;
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patientes présentant une diathèse hémorragique active ou un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie) ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le cours de l'étude.
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.