RAD001, Cisplatina e Radiação Concorrente para Câncer de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado e Inoperável

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado (a partir de lesão primária e/ou linfonodos) de carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe;
• Doença em estágio III ou IV. Os pacientes são irressecáveis ​​ou a ressecção produziria comprometimento grave ou desfiguração.
• Estágio apropriado para a entrada do protocolo, incluindo sem metástases distantes, com base no seguinte diagnóstico mínimo:
• Histórico/exame físico dentro de 4 semanas antes do registro
• Radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada de tórax ou PET/TC) dentro de 6 semanas antes do registro.
• Tomografia computadorizada, Pet CT ou ressonância magnética da cabeça e pescoço (do tumor primário e dos gânglios do pescoço).
• Status de desempenho Zubrod 0-1;
• Idade > 18;
• Função adequada da medula óssea, definida como CAN > 1.500 células/ul e Plaquetas > 100.000 células/ul e Hgb > 9mg/dl.
• Bilirrubina < 1,5x limite superior do normal, (para pacientes com doença de Gilbert como a única causa de bilirrubina elevada, eles são elegíveis se a bilirrubina direta for < 1,5x limite superior do normal)
• AST ou ALT < 2,5x o limite superior do normal.
• Função renal adequada, definida da seguinte forma:

• Depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min dentro de 2 semanas antes do registro determinado por:

  Coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino)

• INR e PTT < 1,5 x uln. (A anticoagulação é permitida se o INR alvo < 1,5 em uma dose estável de varfarina ou uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas antes do início do tratamento.)
• Teste de gravidez dentro de 7 dias antes da administração de RAD001 para mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação na fase de tratamento do estudo (até pelo menos 60 dias após o último tratamento do estudo); Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. OBSERVAÇÃO: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só poderá ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada e os valores forem novamente verificados.
• ECG dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos.
• Pacientes com tumores primários simultâneos ou bilaterais são excluídos. Pacientes com câncer nasofaríngeo e primários desconhecidos são excluídos.
• Excisão total bruta (por exemplo, por amigdalectomia) do tumor primário; no entanto, a remoção parcial do tumor para aliviar uma obstrução iminente das vias aéreas não torna o paciente inelegível.
• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
• Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
• Tratamento cirúrgico inicial, excluindo biópsia diagnóstica do local primário ou amostragem nodal de doença cervical; dissecação cervical radical ou modificada não é permitida.
• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:
• Doença cardíaca descontrolada atual; ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
• Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
• Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
• Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requer hospitalização ou impede a terapia do estudo no momento do registro, definida como saturação de oxigênio < 88% em repouso em ar ambiente.
• Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. Os requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos.
• Qualquer condição não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na conclusão segura e oportuna dos procedimentos do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Reação alérgica prévia ao(s) medicamento(s) do estudo envolvido(s) neste protocolo;
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores.
• Histórico de descumprimento de normas médicas.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.