RAD001，顺铂联合放疗治疗局部晚期、不能手术的头颈癌

纳入标准：

• 经病理学（组织学或细胞学）证实（从原发灶和/或淋巴结）诊断为口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌；
• III 期或 IV 期疾病。 患者无法切除或切除会产生严重的损伤或毁容。
• 根据以下最低限度的诊断检查，进入协议的适当阶段，包括无远处转移：
• 注册前4周内的病史/体格检查
• 注册前 6 周内进行胸部 X 光检查（或胸部 CT 扫描或 PET/CT 扫描）。
• 头部和颈部（原发肿瘤和颈部淋巴结）的 CT 扫描、宠物 CT 或 MRI。
• 祖布罗德表现状态 0-1；
• 年龄 > 18；
• 足够的骨髓功能，定义为 ANC > 1,500 个细胞/ul 和血小板 > 100,000 个细胞/ul 和 Hgb > 9mg/dl。
• 胆红素 < 1.5 倍正常上限，（对于吉尔伯特病作为胆红素升高的唯一原因的患者，如果直接胆红素 < 1.5 倍正常上限，则他们符合条件）
• AST 或 ALT < 正常上限的 2.5 倍。
• 足够的肾功能，定义如下：

• 注册前 2 周内肌酐清除率 (CC) ≥ 50 毫升/分钟，通过以下方式确定：

  24 小时收集或通过 Cockcroft-Gault 公式估算：CCr 男性 = [(140 - 年龄) x (体重公斤)] [(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr 女性 = 0.85 x (CrCl 男性)

• INR 和 PTT < 1.5 x uln。 （如果在开始治疗前超过 2 周，稳定剂量的华法林或稳定剂量的 LMW 肝素的目标 INR < 1.5，则允许抗凝。）
• 对于有生育能力的女性，在给予 RAD001 之前 7 天内进行妊娠试验。
• 有生育潜力的女性和男性参与者必须同意在他们参与研究治疗阶段的整个过程中使用医学上有效的节育手段（直到最后一次研究治疗后至少 60 天）；如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用 RAD001 前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个，则只能在开始使用适当的降脂药物并重新检查值后才能包括患者。
• 进入研究后 6 周内的心电图
• 签署知情同意书

排除标准：

• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 3 年无病。
• 同时患有原发性或双侧肿瘤的患者被排除在外。 鼻咽癌患者和原发性未知的患者被排除在外。
• 原发肿瘤的总切除术（例如，通过扁桃体切除术）；然而，部分切除肿瘤以减轻即将发生的气道阻塞并不会使患者不符合资格。
• 研究癌症的先前全身化疗；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化疗。
• 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域的重叠。
• 初始手术治疗，不包括原发部位的诊断性活检或颈部疾病的淋巴结取样；不允许进行根治性或改良的颈清扫术。
• 严重的活动性合并症，定义如下：
• 当前不受控制的心脏病；即，不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的充血性心力衰竭。
• 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死；
• 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
• 慢性阻塞性肺病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗，定义为在室内空气中静息时氧饱和度 < 88%。
• 根据当前 CDC 定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。 特定协议的要求也可能排除免疫功能低下的患者。
• 研究者认为会干扰安全及时完成研究程序的任何不受控制的情况；
• 孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的妇女以及性活跃且不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。
• 对本方案中涉及的研究药物有过过敏反应；
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
• 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 服用 RAD001 前 7 天内有活动性出血体质或血清妊娠试验的患者）
• 先前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗的患者（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要麻醉）中恢复的患者或在疗程期间可能需要大手术的患者的研究。
• 在之前的 4 周内使用任何研究药物进行过治疗。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 不愿意或不能遵守方案的患者。