RAD001, Цисплатин и одновременная лучевая терапия при местно-распространенном, неоперабельном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный (из первичного очага и/или лимфатических узлов) диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани;
• III или IV стадия заболевания. Пациенты являются нерезектабельными, или резекция может привести к серьезным нарушениям или деформациям.
• Соответствующая стадия для записи в протокол, включая отсутствие отдаленных метастазов, на основе следующего минимального диагностического обследования:
• Анамнез/физический осмотр в течение 4 недель до регистрации
• Рентген грудной клетки (или КТ грудной клетки, или ПЭТ/КТ) в течение 6 недель до регистрации.
• КТ, ПЭТ КТ или МРТ головы и шеи (первичной опухоли и шейных узлов).
• Зуброд Статус производительности 0-1;
• Возраст > 18 лет;
• Адекватная функция костного мозга, определяемая как ANC > 1500 клеток/мкл и тромбоцитов > 100 000 клеток/мкл и Hgb > 9 мг/дл.
• Билирубин <1,5x верхней границы нормы (для пациентов с болезнью Жильбера как единственной причиной повышенного билирубина они подходят, если прямой билирубин <1,5x верхней границы нормы)
• АСТ или АЛТ < в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
• Адекватная функция почек определяется следующим образом:

• Клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин в течение 2 недель до регистрации определяется по:

  24-часовой сбор или оценка по формуле Кокрофта-Голта: CCr самца = [(140 - возраст) x (вес в кг)] [(сывороточный Cr мг/дл) x (72)] CCr самки = 0,85 x (CrCl самца)

• МНО и ЧТВ < 1,5 x uln. (Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО < 1,5 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение > 2 недель до начала лечения.)
• Тест на беременность в течение 7 дней до введения RAD001 для женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования (по крайней мере, в течение 60 дней после последнего исследуемого лечения); Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения RAD001)
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующего гиполипидемического препарата и повторной проверки значений.
• ЭКГ в течение 6 недель после включения в исследование
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Пациенты с одновременными первичными или двусторонними опухолями исключены. Исключаются пациенты с раком носоглотки и неизвестными первичными новообразованиями.
• Тотальное иссечение (например, путем тонзиллэктомии) первичной опухоли; однако частичное удаление опухоли для устранения надвигающейся обструкции дыхательных путей не делает пациента неприемлемым.
• предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима.
• Предварительная лучевая терапия в области исследования рака, что приведет к перекрытию полей лучевой терапии.
• Первичное хирургическое лечение, за исключением диагностической биопсии первичного очага или узлового взятия проб на шее; радикальная или модифицированная диссекция шеи не допускается.
• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:
• Текущее неконтролируемое заболевание сердца; то есть неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
• Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет;
• Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации, определяется как насыщение кислородом <88% в состоянии покоя на комнатном воздухе.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Любое неконтролируемое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному и своевременному завершению процедур исследования;
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Предшествующая аллергическая реакция на исследуемый препарат (препараты), включенные в этот протокол;
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Пациенты с активным геморрагическим диатезом или сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней до введения RAD001)
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время курса. исследования.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель.
• В анамнезе несоблюдение режима лечения.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.