RAD001, Cisplatin och samtidig strålning för lokalt avancerad, inoperabel huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad (från primär lesion och/eller lymfkörtlar) diagnos av skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud;
• Steg III eller IV sjukdom. Patienter är ooperbara eller resektion skulle ge allvarlig funktionsnedsättning eller missbildning.
• Lämpligt stadium för protokollinförande, inklusive inga fjärrmetastaser, baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning:
• Anamnes/fysisk undersökning inom 4 veckor före registrering
• Bröströntgen (eller CT-skanning av bröstet eller PET/CT-skanning) inom 6 veckor före registrering.
• CT-skanning, Pet CT eller MRT av huvud och hals (av de primära tumörerna och nacken).
• Zubrod Prestanda Status 0-1;
• Ålder > 18;
• Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som ANC > 1 500 celler/ul och blodplättar > 100 000 celler/ul och Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubin < 1,5x övre normalgräns, (För patienter med Gilberts sjukdom som den enda orsaken till förhöjt bilirubin, är de berättigade om det direkta bilirubinet är < än 1,5x övre normalgränsen)
• AST eller ALT < 2,5x den övre normalgränsen.
• Tillräcklig njurfunktion, definierad enligt följande:

• Kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min inom 2 veckor före registrering bestämt av:

  24-timmars insamling eller uppskattad av Cockcroft-Gaults formel: CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hona = 0,85 x (CrCl hane)

• INR och PTT < 1,5 x uln. (Antikoagulering är tillåten om mål-INR < 1,5 på en stabil dos warfarin eller en stabil dos av LMW-heparin i > 2 veckor innan behandling påbörjas.)
• Graviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001 för fertila kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda ett medicinskt effektivt preventivmedel under hela sitt deltagande i studiens behandlingsfas (tills minst 60 dagar efter den senaste studiebehandlingen); Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin och värden har kontrollerats på nytt.
• EKG inom 6 veckor från studiestart
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 3 år.
• Patienter med samtidiga primära eller bilaterala tumörer är uteslutna. Patienter med nasofarynxcancer och okända primärsjukdomar är exkluderade.
• Grov total excision (t.ex. genom tonsillektomi) av den primära tumören; partiellt avlägsnande av tumören för att lindra en förestående luftvägsobstruktion gör dock inte patienten olämplig.
• Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten.
• Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
• Initial kirurgisk behandling, exklusive diagnostisk biopsi av det primära stället eller nodalprovtagning av nacksjukdom; radikal eller modifierad halsdissektion är inte tillåten.
• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:
• Aktuell okontrollerad hjärtsjukdom; dvs okontrollerad hypertoni, instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
• Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
• Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering definierad som syremättnad som är < 88 % i vila på rumsluft.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva. Protokollspecifika krav kan också utesluta immunförsvagade patienter.
• Varje okontrollerat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa ett säkert och snabbt slutförande av studieprocedurer;
• Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
• Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlet/läkemedlen som ingår i detta protokoll;
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi etc)
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under kursen av studien.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.