RAD001, cisplatin og samtidig stråling for lokalt avansert, inoperabel hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bevist (fra primær lesjon og/eller lymfeknuter) diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx;
• Stage III eller IV sykdom. Pasienter kan ikke resekteres, eller reseksjon vil gi alvorlig svekkelse eller vansiring.
• Passende stadium for protokollinnføring, inkludert ingen fjernmetastaser, basert på følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse:
• Anamnese/fysisk undersøkelse innen 4 uker før registrering
• Røntgen av thorax (eller CT-skanning av thorax eller PET/CT-skanning) innen 6 uker før registrering.
• CT-skanning, kjæledyr-CT eller MR av hode og nakke (av de primære svulstene og nakkeknutene).
• Zubrod Performance Status 0-1;
• Alder > 18;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som ANC > 1 500 celler/ul og blodplater > 100 000 celler/ul og Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (For pasienter med Gilberts sykdom som eneste årsak til forhøyet bilirubin, er de kvalifisert hvis direkte bilirubin er < enn 1,5x øvre normalgrense)
• AST eller ALT < 2,5x øvre normalgrense.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som følger:

• Kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min innen 2 uker før registrering bestemt av:

  24-timers samling eller estimert ved Cockcroft-Gault-formel: CCr hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

• INR og PTT < 1,5 x uln. (Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR < 1,5 på en stabil dose warfarin eller en stabil dose LMW-heparin i > 2 uker før behandlingsstart.)
• Graviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001 for kvinner i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjon gjennom hele deres deltakelse i behandlingsfasen av studien (inntil minst 60 dager etter siste studiebehandling); Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner og verdier er kontrollert på nytt.
• EKG innen 6 uker etter studiestart
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
• Pasienter med samtidige primære eller bilaterale svulster er ekskludert. Pasienter med nasofaryngeal kreft og ukjente primærer er ekskludert.
• Grov total eksisjon (f.eks. ved tonsillektomi) av primærtumoren; delvis fjerning av svulsten for å lindre en forestående luftveisobstruksjon gjør imidlertid ikke pasienten uegnet.
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt.
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
• Innledende kirurgisk behandling, unntatt diagnostisk biopsi av det primære stedet eller nodalprøvetaking av nakkesykdom; radikal eller modifisert nakkedisseksjon er ikke tillatt.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
• Nåværende ukontrollert hjertesykdom; dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
• Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
• Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
• Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet definert som oksygenmetning som er < 88 % i hvile på romluft.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive. Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter.
• Enhver ukontrollert tilstand, som etter etterforskerens mening ville forstyrre sikker og rettidig gjennomføring av studieprosedyrer;
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
• Tidligere allergisk reaksjon på studiemedikamentet(e) involvert i denne protokollen;
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi osv.)
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av kurset av studiet.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.