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リンパ管平滑筋腫症患者におけるRAD001（エベロリムス）の安全性と有効性を判断するための研究

2020年11月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

リンパ管平滑筋腫症患者におけるRAD001（エベロリムス）の探索的、非盲検、非無作為化、患者内複数回用量漸増安全性、忍容性、PKおよび有効性試験

これは、RAD001（エベロリムス）の漸増用量がリンパ管平滑筋腫症患者において安全かつ有効であるかどうかを判断するための探索的研究でした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究で収集されたデータに加えて、LAM におけるシロリムスの多施設試験 (MILES) 研究 (NCT00414648) からのプラセボで治療された 43 人の患者からの過去のデータは、FEV1 と FVC エンドポイントの比較のために 18 の有効なサンプルサイズに重み付けされました。 . MILES 研究の出版物への参照は、「結果の出版物」の下に記載されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Lyon、フランス
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • LAMと診断された18歳以上の女性
  • 次のような肺機能の異常：
  • -標準用量の短時間作用型β2-アゴニストの投与後の予測値の≤80％のFEV1（* 200 µgサルブタモール、吸入の10〜15分間で測定）または
  • FEV1 < 90% の気管支拡張薬の標準用量投与後の気管支拡張薬の予測値 (* 200 µg サルブタモール、吸入の 10 ～ 15 分間で測定) および DLco (未補正) < 80% 予測。
  • 妊娠の可能性のある女性患者を含む女性患者がこの研究に含まれます。
  • -スクリーニングおよびベースラインでの妊娠検査が陰性

除外基準:

  • FEV1 <気管支拡張薬の予測値の 50% 未満。
  • -FVCの変化（ml）>ベースライン訪問時のスクリーニング値の±15％（スクリーニング訪問後14日以上）。
  • -スクリーニング訪問の4か月前および研究期間中のエストロゲンを含む薬の使用
  • -重大な血液学的、腎臓、肝臓の検査異常またはアミラーゼがスクリーニングまたはベースライン訪問時の正常範囲の上限の1.5倍を超える
  • -空腹時血糖> 126mg / dlまたはランダム血糖> 200mg / dlスクリーニングおよび/またはベースライン
  • -スクリーニング訪問から2か月以内の最近の手術（体腔への侵入を伴う、または縫合を必要とする）、または治癒していない外科的創傷の証拠。
  • -制御されていない高脂血症（総コレステロールまたはトリグリセリドの持続的な上昇として定義されます> 6.5nM / L）または心臓発作、狭心症、末梢血管疾患または脳卒中を含む臨床的アテローム性動脈硬化症の病歴。
  • 以前の臓器移植
  • インフォームドコンセントを与えることができない
  • 肺機能または6分間の歩行検査および画像評価を行うことができない

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エベロリムス

すべての患者は、エベロリムス 2.5mg/日の開始用量を 4 週間、続いて 5mg/日の用量を 4 週間、最後に 10mg/日の用量を 18 週間投与されました。

26 週間の治療期間の後に任意の延長期間が続き、最後の患者が 26 週間の治療を完了するまで、患者は治療を続けました。 患者が研究に参加した最長期間は 62 週間でした。
薬：エベロリムス
エベロリムスは 2.5mg、5mg、10mg の錠剤として処方されました。
他の名前：
  • RAD001

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管内皮増殖因子-D（VEGF-D）濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週間
VEGF-D 測定用の血液サンプル (1 mL) を前腕静​​脈から (直接静脈穿刺または留置カニューレから) 採取し、2 アリコートの血清を採取しました。 VEGF-Dレベルは、2つの血清アリコートのうちの1つのみから決定され、2つ目はバックアップとして機能しました。 血清 VEGF-D >800 pg/mL レベルは、リンパ管筋腫症 (LAM) の診断をサポートします
ベースライン、26週間
定常状態での平均トラフ (C0,ss) およびピーク (C2,ss) 薬物濃度
時間枠：26週目の投与前および投与後2時間
薬物動態評価のための静脈血サンプル (2 mL) を、投与前および投与後 2 時間に、事前に選択された来院時に採取しました。
26週目の投与前および投与後2時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週間
すべてのスパイロメトリー評価は、肺機能検査の標準化の推奨事項に従いました。 すべてのスパイロメトリー操作は、ノーズ クリップを装着した状態で座位で行われました。 各時点で少なくとも 3 つの許容可能な操作が実行され、結果は許容性のテスト内およびテスト間の基準を満たしました。 許容基準を満たす 3 つの操作のいずれかから FVC の最高値が得られました。 FVC のベースラインからの変化は、LAM におけるシロリムスの多施設試験からのエベロリムスと過去のプラセボ データとの間で比較されました。 (MILES NCT00414648) は、まれな肺疾患に関するこの現在の研究でプラセボ群がなかったためです。 これらの 2 つの研究は研究デザインが異なっていたため、MILES 研究のベースラインから 6 か月 (26 週間) までの変化は、公開されている 1 か月あたりの変化率から推定して、意味のある比較を提供しました。 この歴史的対照は、ノバルティスの臨床試験結果のウェブサイトで見ることができます。
ベースライン、26週間
1 秒間の強制呼気量のベースラインからの変化 (FEV1)
時間枠：ベースライン、26週間

すべてのスパイロメトリー評価は、肺機能検査の標準化の推奨事項に従いました。 すべてのスパイロメトリー操作は、ノーズ クリップを装着した状態で座位で実行されました。 各時点で少なくとも 3 つの許容可能な操作が実行され、結果は許容性のテスト内およびテスト間の基準を満たしました。 許容基準を満たす 3 つの操作のいずれかから FEV1 の最高値が得られました。

FEV1 のベースラインからの変化を、エベロリムスと MILES 研究 (NCT00414648) の過去のプラセボ データとの間で比較しました。 これら 2 つの研究は研究デザインが異なっていたため、有意義な比較を行うために、MILES 研究のベースラインから 6 か月 (26 週間) までの変化は、公表されている 1 か月あたりの変化率から推定されました。 この歴史的な対照は、ノバルティスの臨床試験結果のウェブサイトで見ることができます。
ベースライン、26週間
拡張肺機能検査におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週間
総肺気量 (TLC)、胸部ガス量 (TGV)、残気量 (RV) などの拡張肺機能検査は、全身プレチスモグラフを使用して測定されました。
ベースライン、26週間
一酸化炭素拡散能力（DLCO）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週間
一酸化炭素拡散能 (DLCO) は、全身プレチスモグラフを使用して測定された拡張肺機能検査の 1 つです。
ベースライン、26週間
運動能力を測定するための 6 分間歩行テスト スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、26週間
2002 年米国胸部学会のガイドラインに従って、標準化された 6 分間歩行テスト (6MWT) が実施されました。 試験は、熱や冷気による患者への追加の負担を避けるために適切な温度の環境で日変化を避けるためにほぼ同じ時間帯に行われました。 6 分間で歩いた距離 (6MWD) を記録しました。
ベースライン、26週間
酸素飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週間
酸素飽和度とは、血流中の酸素の量を意味します。 酸素飽和度はパルスオキシメーターで測りました。
ベースライン、26週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2012年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月28日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月16日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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