Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en effectiviteit van RAD001 (everolimus) te bepalen bij patiënten met lymfangioleiomyomatose

16 november 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een verkennend, open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek binnen de patiënt met meervoudige dosisescalatie naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van RAD001 (everolimus) bij patiënten met lymfangioleiomyomatose

Dit was een verkennend onderzoek om te bepalen of stijgende doses van RAD001 (everolimus) veilig en effectief waren bij patiënten met lymfangioleiomyomatose

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Naast de gegevens die in dit onderzoek zijn verzameld, werden historische gegevens van 43 patiënten behandeld met placebo uit het multicenter onderzoek naar sirolimus in LAM (MILES)-onderzoek (NCT00414648) verlaagd tot een effectieve steekproefomvang van 18 voor vergelijking van FEV1- en FVC-eindpunten . Verwijzing naar de publicatie van het MILES-onderzoek is opgenomen onder "Resultaatpublicatie".

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw >/= 18 jaar met de diagnose LAM
  • Longfunctieafwijkingen als volgt:
  • FEV1 van ≤ 80% van de voorspelde waarde na toediening van een standaarddosis van een kortwerkende β2-agonist (*200 µg salbutamol, gemeten tussen 10 en 15 minuten inhalatie) OF
  • FEV1 < 90% van de voorspelde waarde van bronchodilatator na toediening van een standaarddosis van een kortwerkende β2-agonist (*200 µg salbutamol, gemeten tussen 10 en 15 minuten inhalatie) en DLco (ongecorrigeerd) <80% voorspeld.
  • Vrouwelijke patiënten, inclusief die in de vruchtbare leeftijd, zullen in deze studie worden opgenomen.
  • Negatieve zwangerschapstest bij screening en baseline

Uitsluitingscriteria:

  • FEV1<50% van voorspelde post-bronchodilatator.
  • Verandering in FVC (ml) > ± 15% van screeningwaarde bij baselinebezoek (niet minder dan 14 dagen na screeningbezoek).
  • Gebruik van een geneesmiddel dat oestrogeen bevat in de 4 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek
  • Significante hematologische, nier-, leverlaboratoriumafwijking of amylase > 1,5x de bovengrens van het normale bereik bij de screening of basisbezoeken
  • Nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl of willekeurige bloedglucose > 200 mg/dl bij screening en/of baseline
  • Recente operatie (waarbij een lichaamsholte is binnengedrongen of hechtingen nodig zijn) binnen 2 maanden na het screeningsbezoek of enig bewijs van een niet-genezende operatiewond.
  • Ongecontroleerde hyperlipidemie (gedefinieerd als aanhoudende verhoging van totaal cholesterol of triglyceriden >6,5 nM/L) of een voorgeschiedenis van klinische atherosclerotische ziekte waaronder hartaanval, angina pectoris, perifere vasculaire ziekte of beroerte.
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Onvermogen om longfunctie- of 6 minuten looptests en beeldvormende beoordelingen uit te voeren

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus

Alle patiënten kregen een startdosis everolimus 2,5 mg/dag gedurende 4 weken, gevolgd door een dosis van 5 mg/dag gedurende 4 weken en ten slotte een dosis van 10 mg/dag gedurende 18 weken.

De behandelingsperiode van 26 weken werd gevolgd door een optionele verlengingsperiode waarin de patiënten de therapie voortzetten totdat de laatste patiënt een behandeling van 26 weken had voltooid. De langste periode dat een patiënt aan het onderzoek deelnam, was 62 weken.
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus werd geformuleerd als tabletten in sterktes van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg.
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in vasculaire endotheliale groeifactor-D (VEGF-D)-concentraties
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Bloedmonsters (1 ml) voor bepaling van VEGF-D werden verzameld uit een onderarmader (directe venapunctie of uit een inwonende canule) en er werden 2 aliquots serum verzameld. VEGF-D-niveaus werden bepaald van slechts 1 van de 2 serumaliquots, waarbij de tweede als back-up fungeerde. Een serum VEGF-D >800 pg/mL niveau ondersteunt een diagnose van Lymfangioleiomyomatose (LAM)
Basislijn, 26 weken
Gemiddelde dalconcentratie (C0,ss) en piekconcentratie (C2,ss) bij steady state
Tijdsspanne: vóór de dosis en 2 uur na de dosis in week 26
Veneuze bloedmonsters (2 ml) voor farmacokinetische evaluatie werden verzameld vóór de dosis en 2 uur na de dosis bij vooraf geselecteerde bezoeken.
vóór de dosis en 2 uur na de dosis in week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Alle spirometrie-evaluaties volgden de aanbevelingen van de standaardisatie van longfunctietesten. Alle spirometriemanoeuvres werden uitgevoerd in zittende positie terwijl neusklemmen werden gedragen. Voor elk tijdspunt werden ten minste drie acceptabele manoeuvres uitgevoerd en de resultaten voldeden aan de criteria voor aanvaardbaarheid binnen de test en tussen de tests. De hoogste waarde werd verkregen van FVC van elk van de drie manoeuvres die voldeden aan de aanvaardbaarheidscriteria. Verandering ten opzichte van baseline in FVC werd vergeleken tussen everolimus en historische placebogegevens uit multicenter onderzoek naar sirolimus bij LAM. (MILES NCT00414648) wegens afwezigheid van een placebogroep in dit huidige onderzoek naar een zeldzame longziekte. Deze twee onderzoeken hadden verschillende onderzoeksopzetten, dus de verandering vanaf baseline tot 6 maanden (26 weken) in het MILES-onderzoek werd geschat op basis van het openbaar gerapporteerde veranderingspercentage per maand om een ​​zinvolle vergelijking te bieden. Deze historische controle kan worden bekeken op de Novartis Clinical Trial Results-website.
Basislijn, 26 weken
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken

Alle spirometrie-evaluaties volgden de aanbevelingen van de Standaardisatie van longfunctietesten. Alle spirometriemanoeuvres werden uitgevoerd in zittende houding met neusklemmen. Voor elk tijdspunt werden ten minste drie acceptabele manoeuvres uitgevoerd en de resultaten voldeden aan de criteria voor aanvaardbaarheid binnen de test en tussen de tests. De hoogste waarde werd verkregen van FEV1 van elk van de drie manoeuvres die voldeden aan de aanvaardbaarheidscriteria.

Verandering ten opzichte van baseline in FEV1 werd vergeleken tussen everolimus en historische placebogegevens uit de MILES-studie (NCT00414648) vanwege de afwezigheid van een placebogroep in deze huidige studie over een zeldzame longziekte. Deze twee onderzoeken hadden verschillende onderzoeksopzetten, dus de verandering vanaf baseline tot 6 maanden (26 weken) in het MILES-onderzoek werd geschat op basis van het openbaar gerapporteerde veranderingspercentage per maand om een ​​zinvolle vergelijking te geven. Deze historische controle kan worden bekeken op de Novartis Clinical Trial Results-website.
Basislijn, 26 weken
Verandering ten opzichte van baseline in uitgebreide longfunctietesten
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Uitgebreide longfunctietesten zoals totale longcapaciteit (TLC), thoracaal gasvolume (TGV), restvolume (RV) werden gemeten met behulp van een lichaamsplethysmograaf
Basislijn, 26 weken
Verandering ten opzichte van baseline in koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO)
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) een van de uitgebreide longfunctietests die ook werd gemeten met een lichaamsplethysmograaf.
Basislijn, 26 weken
Verander van basislijn in 6 minuten durende looptestscore om trainingscapaciteit te meten
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Een gestandaardiseerde looptest van 6 minuten (6MWT) werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society 2002. De test werd op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag uitgevoerd om dagelijkse variaties te voorkomen in een omgeving met een geschikte temperatuur om extra belasting van de patiënt door hitte of koude lucht te voorkomen. De afgelegde afstand in zes minuten (6MWD) werd geregistreerd.
Basislijn, 26 weken
Verandering van basislijn in zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Basislijn, 26 weken
Zuurstofverzadiging betekent de hoeveelheid zuurstof in de bloedbaan. De zuurstofverzadiging werd gemeten met behulp van een pulsoximeter.
Basislijn, 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren