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Un estudio para determinar la seguridad y eficacia de RAD001 (everolimus) en pacientes con linfangioleiomiomatosis

16 de noviembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo exploratorio, abierto, no aleatorizado, intrapaciente de dosis múltiples escaladas de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de RAD001 (everolimus) en pacientes con linfangioleiomiomatosis

Este fue un estudio exploratorio para determinar si las dosis crecientes de RAD001 (everolimus) eran seguras y efectivas en pacientes con linfangioleiomiomatosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Además de los datos recopilados en este estudio, los datos históricos de 43 pacientes tratados con placebo del estudio multicéntrico de sirolimus en LAM (MILES) (NCT00414648) se redujeron a un tamaño de muestra efectivo de 18 para comparar los puntos finales de FEV1 y FVC . Se ha proporcionado una referencia a la publicación del estudio MILES en "Publicación de resultados".

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujer de ≥ 18 años con diagnóstico de LAM
  • Anomalías de la función pulmonar de la siguiente manera:
  • FEV1 de ≤ 80 % del valor predicho después de la administración de una dosis estándar de un agonista β2 de acción corta (*200 µg de salbutamol, medido entre 10 y 15 minutos de inhalación) O
  • FEV1 < 90 % del valor teórico del broncodilatador después de la administración de una dosis estándar de un agonista β2 de acción corta (*200 µg de salbutamol, medido entre 10 y 15 minutos de inhalación) y DLco (sin corregir) <80 % del teórico.
  • En este estudio se incluirán pacientes mujeres, incluidas aquellas en edad fértil.
  • Prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio

Criterio de exclusión:

  • FEV1 <50 % del predicho después del broncodilatador.
  • Cambio en la CVF (ml) > ± 15 % del valor de detección en la visita inicial (no menos de 14 días después de la visita de detección).
  • Uso de cualquier medicamento que contenga estrógeno en los 4 meses anteriores a la visita de selección y durante la duración del estudio
  • Anomalía de laboratorio hematológica, renal o hepática significativa o amilasa > 1,5 veces el límite superior del rango normal en las visitas de selección o de referencia
  • Glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dl o glucosa en sangre aleatoria > 200 mg/dl en la selección y/o al inicio
  • Cirugía reciente (que involucre la entrada en una cavidad corporal o que requiera suturas) dentro de los 2 meses posteriores a la visita de selección o cualquier evidencia de herida quirúrgica sin cicatrizar.
  • Hiperlipidemia no controlada (definida como elevación persistente del colesterol total o triglicéridos >6,5 nM/L) o antecedentes de enfermedad aterosclerótica clínica que incluye infarto de miocardio, angina, enfermedad vascular periférica o accidente cerebrovascular.
  • Trasplante de órganos previo
  • Incapacidad para dar consentimiento informado
  • Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar o caminata de 6 minutos y evaluaciones de imágenes

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Everolimus

Todos los pacientes recibieron una dosis inicial de everolimus de 2,5 mg/día durante 4 semanas, seguida de una dosis de 5 mg/día durante 4 semanas y finalmente una dosis de 10 mg/día durante 18 semanas.

El período de tratamiento de 26 semanas fue seguido por un período de extensión opcional en el que los pacientes continuaron la terapia hasta que el último paciente completó las 26 semanas de tratamiento. El período más largo que un paciente participó en el estudio fue de 62 semanas.
Droga: Everolimus
Everolimus se formuló en tabletas con concentraciones de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg.
Otros nombres:
  • RAD001

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las concentraciones del factor de crecimiento endotelial vascular-D (VEGF-D)
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
Se recogieron muestras de sangre (1 ml) para la determinación de VEGF-D de una vena del antebrazo (venopunción directa o de una cánula permanente) y se recogieron 2 alícuotas de suero. Los niveles de VEGF-D se determinaron a partir de solo 1 de las 2 alícuotas de suero, y la segunda actuó como respaldo. Un nivel sérico de VEGF-D >800 pg/mL apoya un diagnóstico de linfangioleiomiomatosis (LAM)
Línea de base, 26 semanas
Concentración media mínima (C0,ss) y máxima (C2,ss) de fármaco en estado estacionario
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 26
Se recolectaron muestras de sangre venosa (2 ml) para la evaluación farmacocinética antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en visitas preseleccionadas.
antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
Toda la evaluación de espirometría siguió las recomendaciones de la Estandarización de las pruebas de función pulmonar. Todas las maniobras de espirometría se realizaron en posición sentada y con pinzas nasales. Se realizaron al menos tres maniobras aceptables para cada punto de tiempo, y los resultados cumplieron con los criterios de aceptabilidad dentro de la prueba y entre pruebas. El valor más alto de FVC se obtuvo de cualquiera de las tres maniobras que cumplieron con los criterios de aceptabilidad. Se comparó el cambio desde el inicio en la FVC entre everolimus y los datos históricos de placebo del ensayo multicéntrico de sirolimus en LAM. (MILES NCT00414648) debido a la ausencia de un grupo de placebo en este estudio actual sobre una enfermedad pulmonar rara. Estos dos estudios tenían diferentes diseños de estudio, por lo que el cambio desde el inicio hasta los 6 meses (26 semanas) en el estudio MILES se estimó a partir de la tasa de cambio por mes informada públicamente para proporcionar una comparación significativa. Este control histórico se puede ver en el sitio web de resultados de ensayos clínicos de Novartis.
Línea de base, 26 semanas
Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas

Todas las evaluaciones de espirometría siguieron las recomendaciones de la Standardization of Lung Function Testing. Todas las maniobras de espirometría se realizaron en posición sentada y con pinzas nasales. Se realizaron al menos tres maniobras aceptables para cada punto de tiempo, y los resultados cumplieron con los criterios de aceptabilidad dentro de la prueba y entre pruebas. El valor más alto de FEV1 se obtuvo de cualquiera de las tres maniobras que cumplieron con los criterios de aceptabilidad.

Se comparó el cambio desde el inicio en FEV1 entre everolimus y los datos históricos de placebo del estudio MILES (NCT00414648) debido a la ausencia de un grupo de placebo en este estudio actual sobre una enfermedad pulmonar rara. Estos dos estudios tenían diferentes diseños de estudio, por lo que el cambio desde el inicio hasta los 6 meses (26 semanas) en el estudio MILES se estimó a partir de la tasa de cambio por mes informada públicamente para proporcionar una comparación significativa. Este control histórico se puede ver en el sitio web de resultados de ensayos clínicos de Novartis.
Línea de base, 26 semanas
Cambio desde el inicio en las pruebas de función pulmonar extendida
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
Las pruebas de función pulmonar extendida, como la capacidad pulmonar total (TLC), el volumen de gas torácico (TGV), el volumen residual (RV) se midieron utilizando un pletismógrafo corporal
Línea de base, 26 semanas
Cambio desde la línea de base en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) una de las pruebas de función pulmonar extendida que también se midió con un pletismógrafo corporal.
Línea de base, 26 semanas
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de la prueba de caminata de 6 minutos para medir la capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
Se realizó una prueba estandarizada de caminata de 6 minutos (6MWT) de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society 2002. La prueba se realizó aproximadamente a la misma hora del día para evitar la variación diurna en un ambiente que tuviera una temperatura adecuada para evitar una carga adicional para el paciente debido al calor o al aire frío. Se registró la distancia recorrida en seis minutos (6MWD).
Línea de base, 26 semanas
Cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
La saturación de oxígeno significa la cantidad de oxígeno en el torrente sanguíneo. La saturación de oxígeno se midió utilizando un oxímetro de pulso.
Línea de base, 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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