Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności RAD001 (Everolimus) u pacjentów z limfangioleiomiomatozą

16 listopada 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Eksploracyjne, otwarte, nierandomizowane, wewnątrzpacjentskie badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności RAD001 (Everolimus) u pacjentów z limfangioleiomiomatozą

Było to badanie eksploracyjne mające na celu ustalenie, czy zwiększające się dawki RAD001 (ewerolimus) były bezpieczne i skuteczne u pacjentów z limfangioleiomiomatozą

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oprócz danych zebranych w tym badaniu, dane historyczne od 43 pacjentów otrzymujących placebo z wieloośrodkowego badania syrolimusa w badaniu LAM (MILES) (NCT00414648) zostały zmniejszone do efektywnej wielkości próby wynoszącej 18 w celu porównania punktów końcowych FEV1 i FVC . Odnośnik do publikacji badania MILES znajduje się w części „Publikacja wyników”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta w wieku >/= 18 lat z rozpoznaniem LAM
  • Następujące nieprawidłowości czynności płuc:
  • FEV1 ≤ 80% wartości należnej po podaniu standardowej dawki krótko działającego β2-mimetyku (*200 µg salbutamolu, mierzone między 10 a 15 minutą inhalacji) LUB
  • FEV1 < 90% wartości należnej leku rozszerzającego oskrzela po podaniu standardowej dawki krótko działającego β2-mimetyku (*200 µg salbutamolu, mierzone między 10 a 15 minutą inhalacji) i DLco (nieskorygowane) <80% wartości należnej.
  • Do tego badania zostaną włączone pacjentki, w tym pacjentki w wieku rozrodczym.
  • Negatywny test ciążowy na etapie badania przesiewowego i na początku badania

Kryteria wyłączenia:

  • FEV1 <50% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
  • Zmiana FVC (ml) > ± 15% wartości przesiewowej podczas wizyty wyjściowej (nie mniej niż 14 dni po wizycie przesiewowej).
  • Stosowanie jakiegokolwiek leku zawierającego estrogen w ciągu 4 miesięcy przed wizytą przesiewową i podczas trwania badania
  • Znacząca nieprawidłowość w badaniach laboratoryjnych hematologicznych, nerkowych lub wątrobowych lub amylaza > 1,5 x górna granica normy podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo > 126 mg/dl lub przypadkowe stężenie glukozy we krwi > 200 mg/dl podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania
  • Niedawna operacja (obejmująca wejście do jamy ciała lub wymagająca założenia szwów) w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek dowody niezagojonej rany chirurgicznej.
  • Niekontrolowana hiperlipidemia (zdefiniowana jako trwałe zwiększenie całkowitego cholesterolu lub trójglicerydów > 6,5 nM/l) lub kliniczna choroba miażdżycowa w wywiadzie, w tym zawał serca, dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych lub udar.
  • Przeszczep narządów w przeszłości
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Niezdolność do wykonania testu czynności płuc lub testu 6-minutowego marszu i oceny obrazowej

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ewerolimus

Wszyscy pacjenci otrzymywali dawkę początkową ewerolimusu 2,5 mg/dobę przez 4 tygodnie, następnie dawkę 5 mg/dobę przez 4 tygodnie i ostatecznie dawkę 10 mg/dobę przez 18 tygodni.

Po 26-tygodniowym okresie leczenia następował opcjonalny okres przedłużenia, w którym pacjenci kontynuowali leczenie, aż ostatni pacjent ukończył 26-tygodniowe leczenie. Najdłuższy okres, w którym pacjent uczestniczył w badaniu, wynosił 62 tygodnie.
Lek: Ewerolimus
Everolimus został sformułowany w postaci tabletek o mocy 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.
Inne nazwy:
  • RAD001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej stężeń czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-D (VEGF-D)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Próbki krwi (1 ml) do oznaczenia VEGF-D pobrano z żyły przedramienia (bezpośrednie nakłucie żyły lub z założonej na stałe kaniuli) i pobrano 2 porcje surowicy. Poziomy VEGF-D określono tylko z 1 z 2 porcji surowicy, przy czym druga działała jako kopia zapasowa. Poziom VEGF-D w surowicy >800 pg/ml potwierdza rozpoznanie limfangioleiomiomatozy (LAM)
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Średnie minimalne (C0,ss) i szczytowe (C2,ss) stężenie leku w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w 26. tygodniu
Próbki krwi żylnej (2 ml) do oceny farmakokinetycznej pobierano przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki podczas wcześniej wybranych wizyt.
przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w 26. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Wszystkie oceny spirometrii wykonano zgodnie z zaleceniami Standardization of Lung Function Testing. Wszystkie manewry spirometryczne wykonano w pozycji siedzącej z założonymi klipsami na nos. Dla każdego punktu czasowego wykonano co najmniej trzy akceptowalne manewry, a wyniki spełniały kryteria akceptowalności w ramach testu i między testami. Najwyższą wartość FVC uzyskano z dowolnego z trzech manewrów spełniających kryteria dopuszczalności. Zmianę FVC w stosunku do wartości początkowej porównano między ewerolimusem a historycznymi danymi dotyczącymi placebo z wieloośrodkowego badania syrolimusa w LAM. (MILES NCT00414648) z powodu braku grupy placebo w obecnym badaniu dotyczącym rzadkiej choroby płuc. Te dwa badania miały różne projekty badawcze, więc zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy (26 tygodni) w badaniu MILES została oszacowana na podstawie publicznie podanego wskaźnika zmian na miesiąc, aby zapewnić miarodajne porównanie. Tę historyczną kontrolę można obejrzeć na stronie wyników badań klinicznych firmy Novartis.
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zmiana od linii bazowej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni

Wszystkie oceny spirometryczne były zgodne z zaleceniami Standardization of Lung Function Testing. Wszystkie manewry spirometryczne wykonywano w pozycji siedzącej z założonymi klipsami na nos. Dla każdego punktu czasowego wykonano co najmniej trzy akceptowalne manewry, a wyniki spełniały kryteria akceptowalności w ramach testu i między testami. Najwyższą wartość FEV1 uzyskano z dowolnego z trzech manewrów spełniających kryteria dopuszczalności.

Zmianę FEV1 względem wartości początkowej porównano z ewerolimusem i historycznymi danymi placebo z badania MILES (NCT00414648) ze względu na brak grupy placebo w bieżącym badaniu dotyczącym rzadkiej choroby płuc. Te dwa badania miały różne projekty badań, więc zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy (26 tygodni) w badaniu MILES została oszacowana na podstawie publicznie zgłoszonego wskaźnika zmian na miesiąc w celu zapewnienia miarodajnego porównania. Ta historyczna kontrola jest dostępna na stronie wyników badań klinicznych firmy Novartis.
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w rozszerzonym badaniu funkcji płuc
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Rozszerzone testy funkcji płuc, takie jak całkowita pojemność płuc (TLC), objętość gazu w klatce piersiowej (TGV), objętość zalegająca (RV) mierzono za pomocą pletyzmografu ciała
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) jedno z rozszerzonych badań czynności płuc, które również mierzono za pomocą pletyzmografu ciała.
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zmień punktację wyjściową w 6-minutowym teście marszu, aby zmierzyć wydolność wysiłkową
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Wykonano standaryzowany 6-minutowy test marszu (6MWT) zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society 2002. Test wykonano mniej więcej o tej samej porze dnia, aby uniknąć wahań dobowych w środowisku o odpowiedniej temperaturze, aby uniknąć dodatkowego obciążenia pacjenta z powodu ciepła lub zimnego powietrza. Rejestrowano odległość pokonaną w ciągu sześciu minut (6MWD).
Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Zmiana od linii bazowej w nasyceniu tlenem
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 26 tygodni
Nasycenie tlenem oznacza ilość tlenu we krwi. Nasycenie tlenem mierzono za pomocą pulsoksymetru.
Punkt wyjściowy, 26 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj