Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus RAD001:n (Everolimuusin) turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on lymfangioleiomyomatoosi

maanantai 16. marraskuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

RAD001:n (Everolimuusin) tutkiva, avoin, ei-satunnaistettu, potilaan sisäinen usean annoksen eskalaatioturvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on lymfangioleiomyomatoosi

Tämä oli tutkiva tutkimus, jonka tarkoituksena oli selvittää, olivatko RAD001:n (everolimuusi) suurentuneet annokset turvallisia ja tehokkaita potilailla, joilla on lymfangioleiomyomatoosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa kerättyjen tietojen lisäksi historialliset tiedot 43 potilaasta, joita hoidettiin lumelääkettä sirolimuusin monikeskustutkimuksessa LAM (MILES) -tutkimuksessa (NCT00414648), painotettiin tehokkaaksi otoskooksi 18 FEV1- ja FVC-päätepisteiden vertailua varten. . Viittaus MILES-tutkimuksen julkaisuun on annettu kohdassa "Tulosjulkaisu".

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Lyon, Ranska
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • >/= 18-vuotias nainen, jolla on diagnoosi LAM
  • Keuhkojen toiminnan poikkeavuudet seuraavasti:
  • FEV1 ≤ 80 % ennustetusta arvosta lyhytvaikutteisen β2-agonistin vakioannoksen antamisen jälkeen (*200 µg salbutamolia, mitattuna 10–15 minuutin inhalaatiosta) TAI
  • FEV1 < 90 % keuhkoputkia laajentavan lääkkeen ennustetusta arvosta lyhytvaikutteisen β2-agonistin standardiannoksen (*200 µg salbutamoli, mitattuna 10-15 minuutin inhalaatiossa) antamisen jälkeen ja DLco (korjaamaton) < 80 % ennustettu.
  • Naispotilaat, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
  • Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa

Poissulkemiskriteerit:

  • FEV1 < 50 % ennustetusta keuhkoputkia laajentavasta lääkkeestä.
  • Muutos FVC:ssä (ml) > ± 15 % seulontaarvosta lähtötilanteessa (vähintään 14 päivää seulontakäynnin jälkeen).
  • Minkä tahansa estrogeenia sisältävän lääkkeen käyttö 4 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan
  • Merkittävät hematologiset, munuaisten, maksan laboratoriotutkimukset tai amylaasi > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja seulonta- tai lähtökäynneillä
  • Paastoverenglukoosi > 126 mg/dl tai satunnainen verensokeri > 200 mg/dl seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa
  • Äskettäinen leikkaus (johon sisältyy pääsy ruumiinonteloon tai vaatii ompeleita) 2 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai todisteita parantumattomasta leikkaushaavasta.
  • Hallitsematon hyperlipidemia (määritelty kokonaiskolesterolin tai triglyseridien jatkuvaksi nousuksi > 6,5 nM/L) tai kliininen ateroskleroottinen sairaus, mukaan lukien sydänkohtaus, angina pectoris, perifeerinen verisuonisairaus tai aivohalvaus.
  • Aiempi elinsiirto
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintaa tai 6 minuutin kävelytestejä ja kuvantamistutkimuksia

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Everolimus

Kaikki potilaat saivat everolimuusin aloitusannoksen 2,5 mg/vrk 4 viikon ajan, jota seurasi annos 5 mg/vrk 4 viikon ajan ja lopuksi 10 mg/vrk 18 viikon ajan.

26 viikon hoitojaksoa seurasi valinnainen jatkojakso, jolloin potilaat jatkoivat hoitoa, kunnes viimeinen potilas oli suorittanut 26 viikon hoidon. Pisin ajanjakso, jonka potilas osallistui tutkimukseen, oli 62 viikkoa.
Lääke: Everolimus
Everolimuusi valmistettiin tableteiksi vahvuuksiksi 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg.
Muut nimet:
  • RAD001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä D:n (VEGF-D) pitoisuuksien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Verinäytteet (1 ml) VEGF-D:n määrittämistä varten kerättiin kyynärvarren laskimosta (suora laskimopunktio tai pysyvästä kanyylista) ja kerättiin 2 alikvoottia seerumia. VEGF-D-tasot määritettiin vain yhdestä kahdesta seerumierästä, toisen toimiessa varmuuskopiona. Seerumin VEGF-D-taso >800 pg/ml tukee lymfangioleiomyomatoosin (LAM) diagnoosia
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Keskimääräinen alhainen (C0,ss) ja huippu (C2,ss) lääkeainepitoisuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 26
Laskimoverinäytteet (2 ml) farmakokineettistä arviointia varten kerättiin ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen ennalta valituilla käynneillä.
ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 26

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Kaikki spirometria-arvioinnit noudattivat keuhkojen toimintatestauksen standardointia koskevia suosituksia. Kaikki spirometriatoimenpiteet suoritettiin istuma-asennossa nenäklipsien päällä. Jokaiselle aikapisteelle suoritettiin vähintään kolme hyväksyttävää liikettä, ja tulokset täyttivät testin sisällä ja testien väliset hyväksyttävyyskriteerit. Korkein FVC-arvo saatiin kaikista kolmesta hyväksyttävyyskriteerit täyttävästä liikkeestä. FVC:n muutosta lähtötilanteesta verrattiin everolimuusin ja historiallisten lumelääketietojen välillä sirolimuusin monikeskustutkimuksesta LAM:ssa. (MILES NCT00414648), koska lumeryhmää ei ollut tässä harvinaista keuhkosairautta koskevassa tutkimuksessa. Näillä kahdella tutkimuksella oli erilainen tutkimussuunnitelma, joten muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen (26 viikkoon) MILES-tutkimuksessa arvioitiin julkisesti raportoidun kuukausittaisen muutosnopeuden perusteella merkityksellisen vertailun tarjoamiseksi. Tämä historiallinen vertailu on nähtävissä Novartis Clinical Trial Results -verkkosivustolla.
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa

Kaikki spirometria-arvioinnit noudattivat keuhkojen toimintatestauksen standardoinnin suosituksia. Kaikki spirometriatoimenpiteet suoritettiin istuma-asennossa nenäklipsien ollessa päällä. Jokaiselle aikapisteelle suoritettiin vähintään kolme hyväksyttävää liikettä, ja tulokset täyttivät hyväksyttävyyskriteerit testin sisällä ja välillä. Korkein FEV1-arvo saatiin kaikista kolmesta hyväksyttävyyskriteerit täyttävästä liikkeestä.

FEV1:n muutosta lähtötasosta verrattiin everolimuusin ja MILES-tutkimuksen (NCT00414648) historiallisten lumelääketietojen välillä, koska lumeryhmä puuttui tässä harvinaista keuhkosairautta koskevassa tutkimuksessa. Näillä kahdella tutkimuksella oli erilainen tutkimussuunnitelma, joten muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen (26 viikkoon) MILES-tutkimuksessa arvioitiin julkisesti raportoidun kuukausittaisen muutosnopeuden perusteella mielekkään vertailun tarjoamiseksi. Tämä historiallinen vertailu on nähtävissä Novartis Clinical Trial Results -sivustolla.
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Muutos lähtötasosta laajennetussa keuhkotoiminnan testauksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Laajennetut keuhkojen toimintatestit, kuten keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC), rintakehän kaasutilavuus (TGV), jäännöstilavuus (RV), mitattiin käyttämällä kehon pletysmografia
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Muutos perustasosta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on yksi laajennetuista keuhkojen toimintatesteistä, joka mitattiin myös kehon pletysmografilla.
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Muuta lähtötasosta 6 minuutin kävelytestin tuloksella harjoituskapasiteetin mittaamiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Standardoitu 6 minuutin kävelytesti (6MWT) suoritettiin American Thoracic Society 2002 -ohjeiden mukaisesti. Testi tehtiin suunnilleen samaan aikaan vuorokaudesta, jotta vältetään vuorokausivaihtelut ympäristössä, jonka lämpötila oli riittävä, jotta vältytään kuumuudesta tai kylmästä ilmasta aiheutuvan lisäkuormituksen välttämiseksi potilaalle. Kuudessa minuutissa kävelty matka (6MWD) kirjattiin.
Lähtötilanne, 26 viikkoa
Muutos lähtötasosta happisaturaatiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
Happisaturaatio tarkoittaa hapen määrää verenkierrossa. Happisaturaatio mitattiin käyttämällä pulssioksimetriä.
Lähtötilanne, 26 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 29. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa