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Une étude pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de RAD001 (évérolimus) chez les patients atteints de lymphangioléiomyomatose

16 novembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai exploratoire, ouvert, non randomisé, intra-patient à doses multiples, d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et d'efficacité de RAD001 (évérolimus) chez des patients atteints de lymphangioléiomyomatose

Il s'agissait d'une étude exploratoire visant à déterminer si des doses croissantes de RAD001 (évérolimus) étaient sûres et efficaces chez les patients atteints de lymphangioléiomyomatose

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En plus des données recueillies dans cette étude, les données historiques de 43 patients traités par placebo dans le cadre de l'essai multicentrique du sirolimus dans l'étude LAM (MILES) (NCT00414648) ont été pondérées à la baisse à une taille d'échantillon effective de 18 pour la comparaison des critères d'évaluation du VEMS et de la CVF. . La référence à la publication de l'étude MILES a été fournie sous « Publication des résultats ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femme âgée >/= 18 ans avec un diagnostic de LAM
  • Anomalies de la fonction pulmonaire comme suit :
  • VEMS ≤ 80 % de la valeur prédite suite à l'administration d'une dose standard d'un β2-agoniste à courte durée d'action (* 200 µg de salbutamol, mesuré entre 10 et 15 minutes d'inhalation) OU
  • VEMS < 90 % de la valeur prédite du bronchodilatateur suite à l'administration d'une dose standard d'un β2-agoniste à courte durée d'action (*200 µg de Salbutamol, mesuré entre 10 et 15 minutes d'inhalation) et DLco (non corrigé) < 80 % de la valeur prédite.
  • Les patientes, y compris celles en âge de procréer, seront incluses dans cette étude.
  • Test de grossesse négatif au dépistage et à l'inclusion

Critère d'exclusion:

  • VEMS < 50 % de la valeur prédite post-bronchodilatateur.
  • Modification de la CVF (ml) > ± 15 % de la valeur de dépistage lors de la visite de référence (pas moins de 14 jours après la visite de dépistage).
  • Utilisation de tout médicament contenant des œstrogènes dans les 4 mois précédant la visite de dépistage et pendant la durée de l'étude
  • Anomalie de laboratoire hématologique, rénale, hépatique significative ou amylase > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale lors des visites de dépistage ou de référence
  • Glycémie à jeun > 126 mg/dl ou glycémie aléatoire > 200 mg/dl au dépistage et/ou au départ
  • Chirurgie récente (impliquant l'entrée dans une cavité corporelle ou nécessitant des sutures) dans les 2 mois suivant la visite de dépistage ou tout signe de plaie chirurgicale non cicatrisée.
  • Hyperlipidémie non contrôlée (définie comme une élévation persistante du cholestérol total ou des triglycérides > 6,5 nM/L) ou antécédents de maladie athéroscléreuse clinique, y compris crise cardiaque, angine de poitrine, maladie vasculaire périphérique ou accident vasculaire cérébral.
  • Transplantation d'organe antérieure
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire ou des tests de marche de 6 minutes et des évaluations par imagerie

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus

Tous les patients ont reçu une dose initiale d'évérolimus 2,5 mg/jour pendant 4 semaines, suivie d'une dose de 5 mg/jour pendant 4 semaines et enfin d'une dose de 10 mg/jour pendant 18 semaines.

La période de traitement de 26 semaines a été suivie d'une période d'extension facultative au cours de laquelle les patients ont poursuivi le traitement jusqu'à ce que le dernier patient ait terminé 26 semaines de traitement. La plus longue période pendant laquelle un patient a participé à l'étude était de 62 semaines.
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus a été formulé sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg, 5 mg et 10 mg.
Autres noms:
  • RAD001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations de facteur de croissance endothélial vasculaire-D (VEGF-D)
Délai: Base de référence, 26 semaines
Des échantillons de sang (1 ml) pour la détermination du VEGF-D ont été prélevés dans une veine de l'avant-bras (ponction veineuse directe ou à partir d'une canule à demeure) et 2 aliquotes de sérum ont été prélevées. Les niveaux de VEGF-D ont été déterminés à partir de seulement 1 des 2 aliquotes de sérum, le second agissant comme un back-up. Un taux sérique de VEGF-D > 800 pg/mL permet de poser un diagnostic de lymphangioléiomyomatose (LAM)
Base de référence, 26 semaines
Concentration moyenne (C0, ss) et maximale (C2, ss) du médicament à l'état d'équilibre
Délai: avant la dose et 2 heures après la dose à la semaine 26
Des échantillons de sang veineux (2 ml) pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant la dose et 2 heures après la dose lors de visites présélectionnées.
avant la dose et 2 heures après la dose à la semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Base de référence, 26 semaines
Toutes les évaluations de spirométrie ont suivi les recommandations de la normalisation des tests de la fonction pulmonaire. Toutes les manœuvres de spirométrie ont été effectuées en position assise avec des pinces nasales. Au moins trois manœuvres acceptables ont été effectuées pour chaque point dans le temps, et les résultats ont satisfait aux critères d'acceptabilité intra-test et inter-test. La valeur la plus élevée a été obtenue pour la CVF à partir de l'une des trois manœuvres qui répondaient aux critères d'acceptabilité. La variation par rapport à la ligne de base de la CVF a été comparée entre l'évérolimus et les données historiques du placebo issues d'un essai multicentrique sur le sirolimus dans la LAM. (MILES NCT00414648) en raison de l'absence de groupe placebo dans cette étude en cours sur une maladie pulmonaire rare. Ces deux études avaient des plans d'étude différents, de sorte que le changement entre le départ et 6 mois (26 semaines) dans l'étude MILES a été estimé à partir du taux de changement rapporté publiquement par mois pour fournir une comparaison significative. Ce contrôle historique peut être consulté sur le site Web Novartis Clinical Trial Results.
Base de référence, 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Base de référence, 26 semaines

Toutes les évaluations de spirométrie ont suivi les recommandations de la normalisation des tests de la fonction pulmonaire. Toutes les manœuvres de spirométrie ont été réalisées en position assise avec pince-nez. Au moins trois manœuvres acceptables ont été effectuées pour chaque point dans le temps, et les résultats ont satisfait aux critères d'acceptabilité intra-test et inter-test. La valeur la plus élevée a été obtenue pour le VEMS à partir de l'une des trois manœuvres répondant aux critères d'acceptabilité.

La variation du VEMS par rapport au départ a été comparée entre l'évérolimus et les données historiques du placebo de l'étude MILES (NCT00414648) en raison de l'absence d'un groupe placebo dans cette étude en cours sur une maladie pulmonaire rare. Ces deux études avaient des plans d'étude différents, de sorte que le changement entre le départ et 6 mois (26 semaines) dans l'étude MILES a été estimé à partir du taux de changement par mois rapporté publiquement afin de fournir une comparaison significative. Ce contrôle historique peut être consulté sur le site Web Novartis Clinical Trial Results.
Base de référence, 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests étendus de la fonction pulmonaire
Délai: Base de référence, 26 semaines
Des tests de fonction pulmonaire étendus tels que la capacité pulmonaire totale (TLC), le volume de gaz thoracique (TGV), le volume résiduel (RV) ont été mesurés à l'aide d'un pléthysmographe corporel
Base de référence, 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: Base de référence, 26 semaines
Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) l'un des tests de fonction pulmonaire étendus qui a également été mesuré à l'aide d'un pléthysmographe corporel.
Base de référence, 26 semaines
Changement de la ligne de base dans le score du test de marche de 6 minutes pour mesurer la capacité d'exercice
Délai: Base de référence, 26 semaines
Un test de marche standardisé de 6 minutes (6MWT) a été réalisé conformément aux directives de l'American Thoracic Society 2002. Le test a été effectué à peu près au même moment de la journée pour éviter les variations diurnes dans un environnement dont la température était adéquate pour éviter une charge supplémentaire pour le patient en raison de la chaleur ou de l'air froid. La distance parcourue en six minutes (6MWD) a été enregistrée.
Base de référence, 26 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la saturation en oxygène
Délai: Base de référence, 26 semaines
La saturation en oxygène signifie la quantité d'oxygène dans le sang. La saturation en oxygène a été mesurée à l'aide d'un oxymètre de pouls.
Base de référence, 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2010

Première publication (Estimation)

29 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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