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Um estudo para determinar a segurança e a eficácia do RAD001 (everolimo) em pacientes com linfangioleiomiomatose

16 de novembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo exploratório, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose múltipla dentro do paciente, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de RAD001 (everolimus) em pacientes com linfangioleiomiomatose

Este foi um estudo exploratório para determinar se doses crescentes de RAD001 (everolimo) eram seguras e eficazes em pacientes com Linfangioleiomiomatose

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Além dos dados coletados neste estudo, os dados históricos de 43 pacientes tratados com placebo do estudo multicêntrico de sirolimus in LAM (MILES) (NCT00414648) foram reduzidos para um tamanho de amostra efetivo de 18 para comparação dos desfechos VEF1 e FVC . A referência à publicação do estudo MILES foi fornecida em "Publicação de resultados".

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • França
      • Lyon, França
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulher com idade >/= 18 anos com diagnóstico de LAM
  • Anormalidades da função pulmonar como segue:
  • VEF1 de ≤ 80% do valor previsto após a administração de uma dose padrão de um β2-agonista de ação curta (*200 µg Salbutamol, medido entre 10 e 15 minutos de inalação) OU
  • VEF1 < 90% do valor previsto do broncodilatador após a administração de uma dose padrão de um β2-agonista de curta duração (*200 µg Salbutamol, medido entre 10 e 15 minutos de inalação) e DLco (não corrigido) <80% do previsto.
  • Pacientes do sexo feminino, incluindo aquelas com potencial para engravidar, serão incluídas neste estudo.
  • Teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo

Critério de exclusão:

  • VEF1<50% do previsto pós-broncodilatador.
  • Alteração na CVF (ml) > ± 15% do valor de triagem na visita inicial (não menos de 14 dias após a visita de triagem).
  • Uso de qualquer medicamento contendo estrogênio nos 4 meses anteriores à visita de triagem e durante o estudo
  • Anormalidade laboratorial hematológica, renal ou hepática significativa ou amilase > 1,5x o limite superior da faixa normal na triagem ou nas visitas iniciais
  • Glicemia em jejum > 126mg/dl ou glicemia aleatória >200mg/dl na triagem e/ou consulta inicial
  • Cirurgia recente (envolvendo a entrada em uma cavidade corporal ou exigindo suturas) dentro de 2 meses da visita de triagem ou qualquer evidência de ferida cirúrgica não cicatrizada.
  • Hiperlipidemia não controlada (definida como elevação persistente do colesterol total ou triglicerídeos > 6,5 nM/L) ou história de doença aterosclerótica clínica, incluindo ataque cardíaco, angina, doença vascular periférica ou acidente vascular cerebral.
  • Transplante de órgão anterior
  • Incapacidade de dar consentimento informado
  • Incapacidade de realizar testes de função pulmonar ou de caminhada de 6 minutos e exames de imagem

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Everolimo

Todos os pacientes receberam uma dose inicial de everolimo de 2,5 mg/dia por 4 semanas, seguida de uma dose de 5 mg/dia por 4 semanas e finalmente uma dose de 10 mg/dia por 18 semanas.

O período de tratamento de 26 semanas foi seguido por um período de extensão opcional em que os pacientes continuaram a terapia até que o último paciente tivesse completado 26 semanas de tratamento. O período mais longo em que um paciente participou do estudo foi de 62 semanas.
Medicamento: Everolimo
Everolimus foi formulado como comprimidos nas dosagens de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg.
Outros nomes:
  • RAD001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base nas concentrações do fator de crescimento endotelial vascular-D (VEGF-D)
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Amostras de sangue (1 mL) para determinação de VEGF-D foram coletadas de uma veia do antebraço (venopunção direta ou de uma cânula de demora) e 2 alíquotas de soro foram coletadas. Os níveis de VEGF-D foram determinados a partir de apenas 1 das 2 alíquotas de soro, com a segunda atuando como reserva. Um nível sérico de VEGF-D >800 pg/mL suporta o diagnóstico de Linfangioleiomiomatose (LAM)
Linha de base, 26 semanas
Média da concentração de droga (C0,ss) e pico (C2,ss) no estado estacionário
Prazo: pré-dose e 2 horas após a dose na semana 26
Amostras de sangue venoso (2 mL) para avaliação farmacocinética foram coletadas antes da dose e 2 horas após a dose em visitas pré-selecionadas.
pré-dose e 2 horas após a dose na semana 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC)
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Todas as avaliações espirométricas seguiram as recomendações da Padronização dos Testes de Função Pulmonar. Todas as manobras de espirometria foram realizadas na posição sentada, usando clipes nasais. Pelo menos três manobras aceitáveis ​​foram realizadas para cada ponto de tempo e os resultados atenderam aos critérios de aceitabilidade dentro e entre os testes. O maior valor foi obtido de CVF de qualquer uma das três manobras que atenderam aos critérios de aceitabilidade. A alteração da linha de base na CVF foi comparada entre os dados históricos de everolimus e placebo do estudo multicêntrico de sirolimus em LAM. (MILES NCT00414648) devido à ausência de grupo placebo neste estudo atual sobre uma doença pulmonar rara. Esses dois estudos tiveram desenhos de estudo diferentes, portanto, a mudança da linha de base para 6 meses (26 semanas) no estudo MILES foi estimada a partir da taxa de mudança por mês relatada publicamente para fornecer uma comparação significativa. Esse controle histórico pode ser visualizado no site de Resultados de Ensaios Clínicos da Novartis.
Linha de base, 26 semanas
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base, 26 semanas

Todas as avaliações espirométricas seguiram as recomendações da Padronização dos Testes de Função Pulmonar. Todas as manobras de espirometria foram realizadas na posição sentada, usando clipes nasais. Pelo menos três manobras aceitáveis ​​foram realizadas para cada ponto de tempo e os resultados atenderam aos critérios de aceitabilidade dentro e entre os testes. O valor mais alto foi obtido de VEF1 de qualquer uma das três manobras que atenderam aos critérios de aceitabilidade.

A alteração da linha de base no FEV1 foi comparada entre dados históricos de everolimus e placebo do estudo MILES (NCT00414648) devido à ausência de um grupo placebo neste estudo atual sobre uma doença pulmonar rara. Esses dois estudos tiveram desenhos de estudo diferentes, portanto, a mudança da linha de base para 6 meses (26 semanas) no estudo MILES foi estimada a partir da taxa de mudança por mês relatada publicamente para fornecer uma comparação significativa. Esse controle histórico pode ser visualizado no site Novartis Clinical Trial Results.
Linha de base, 26 semanas
Mudança da linha de base no teste de função pulmonar estendida
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Testes de função pulmonar estendida, como Capacidade Pulmonar Total (TLC), Volume de Gás Torácico (TGV), Volume Residual (RV) foram medidos usando um pletismógrafo corporal
Linha de base, 26 semanas
Mudança da linha de base na capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO), um dos testes de função pulmonar estendidos, que também foi medido usando um pletismógrafo corporal.
Linha de base, 26 semanas
Mudança da linha de base na pontuação do teste de caminhada de 6 minutos para medir a capacidade de exercício
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Um teste padronizado de caminhada de 6 minutos (6MWT) foi realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society 2002. O teste foi realizado aproximadamente na mesma hora do dia para evitar variações diurnas em um ambiente com temperatura adequada para evitar sobrecarga adicional ao paciente devido ao calor ou ao ar frio. A distância percorrida em seis minutos (6MWD) foi registrada.
Linha de base, 26 semanas
Alteração da linha de base na saturação de oxigênio
Prazo: Linha de base, 26 semanas
Saturação de oxigênio significa a quantidade de oxigênio na corrente sanguínea. A saturação de oxigênio foi medida usando um oxímetro de pulso.
Linha de base, 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

29 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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