Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению безопасности и эффективности RAD001 (эверолимуса) у пациентов с лимфангиолейомиоматозом

16 ноября 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследовательское, открытое, нерандомизированное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности RAD001 (эверолимуса) у пациентов с лимфангиолейомиоматозом при многократном повышении дозы внутри пациента

Это было предварительное исследование, целью которого было определить, являются ли растущие дозы RAD001 (эверолимуса) безопасными и эффективными у пациентов с лимфангиолейомиоматозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В дополнение к данным, собранным в этом исследовании, исторические данные 43 пациентов, получавших плацебо из многоцентрового исследования сиролимуса в исследовании LAM (MILES) (NCT00414648), были уменьшены до эффективного размера выборки 18 для сравнения конечных точек ОФВ1 и ФЖЕЛ. . Ссылка на публикацию исследования MILES приведена в разделе «Публикация результатов».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина в возрасте >/= 18 лет с диагнозом ЛАМ
  • Нарушения функции легких следующие:
  • ОФВ1 ≤ 80% от прогнозируемого значения после введения стандартной дозы β2-агониста короткого действия (*200 мкг сальбутамола, измерено между 10 и 15 минутами ингаляции) ИЛИ
  • ОФВ1 < 90% от прогнозируемого значения бронходилататора после введения стандартной дозы β2-агониста короткого действия (*200 мкг сальбутамола, измерено между 10 и 15 минутами ингаляции) и DLco (нескорректированное) <80% от прогнозируемого.
  • В это исследование будут включены пациенты женского пола, в том числе пациентки детородного возраста.
  • Отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне

Критерий исключения:

  • ОФВ1<50% от ожидаемого после бронходилятатора.
  • Изменение ФЖЕЛ (мл) > ± 15% от скринингового значения на исходном визите (не менее чем через 14 дней после скринингового визита).
  • Использование любых лекарств, содержащих эстроген, за 4 месяца до визита для скрининга и в течение всего исследования.
  • Значительные гематологические, почечные, печеночные лабораторные отклонения или уровень амилазы > 1,5x выше верхней границы нормального диапазона при скрининге или исходных посещениях
  • Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл или случайный уровень глюкозы в крови > 200 мг/дл при скрининге и/или исходном уровне
  • Недавняя хирургическая операция (включающая проникновение в полость тела или требующая наложения швов) в течение 2 месяцев после скринингового визита или любые признаки незаживающей хирургической раны.
  • Неконтролируемая гиперлипидемия (определяемая как стойкое повышение общего холестерина или триглицеридов > 6,5 нМ/л) или наличие в анамнезе клинического атеросклеротического заболевания, включая сердечный приступ, стенокардию, заболевание периферических сосудов или инсульт.
  • Предыдущая трансплантация органов
  • Невозможность дать информированное согласие
  • Неспособность выполнять легочную функцию или тесты 6-минутной ходьбы и визуализационные оценки

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус

Все пациенты получали начальную дозу эверолимуса 2,5 мг/сут в течение 4 недель, затем дозу 5 мг/сут в течение 4 недель и, наконец, дозу 10 мг/сут в течение 18 недель.

За 26-недельным периодом лечения следовал необязательный период продления, когда пациенты продолжали терапию до тех пор, пока последний пациент не завершил 26-недельный курс лечения. Максимальный период участия пациента в исследовании составил 62 недели.
Лекарство: Эверолимус
Эверолимус выпускался в виде таблеток по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
Другие имена:
  • RAD001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста-D (VEGF-D) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Образцы крови (1 мл) для определения VEGF-D брали из вены предплечья (прямая венепункция или из постоянной канюли) и собирали 2 аликвоты сыворотки. Уровни VEGF-D определяли только из 1 из 2 аликвот сыворотки, причем вторая служила резервом. Уровень VEGF-D в сыворотке >800 пг/мл подтверждает диагноз лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ).
Исходный уровень, 26 недель
Средняя минимальная (C0,ss) и пиковая (C2,ss) концентрация лекарственного средства в равновесном состоянии
Временное ограничение: до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе
Образцы венозной крови (2 мл) для фармакокинетической оценки собирали перед введением дозы и через 2 часа после введения дозы во время заранее выбранных посещений.
до введения дозы и через 2 часа после введения дозы на 26-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Все оценки спирометрии следовали рекомендациям Стандартизации тестирования функции легких. Все маневры спирометрии проводились в положении сидя с носовыми зажимами. Для каждой временной точки выполняли не менее трех приемлемых маневров, и результаты соответствовали критериям приемлемости как внутри, так и между испытаниями. Наивысшее значение ФЖЕЛ было получено при любом из трех маневров, которые соответствовали критериям приемлемости. Изменение по сравнению с исходным уровнем ФЖЕЛ сравнивали между эверолимусом и историческими данными плацебо из многоцентрового исследования сиролимуса при ЛАМ. (MILES NCT00414648) из-за отсутствия группы плацебо в текущем исследовании редкого заболевания легких. Эти два исследования имели разный дизайн исследования, поэтому изменение от исходного уровня до 6 месяцев (26 недель) в исследовании MILES оценивалось на основе опубликованной скорости изменения в месяц, чтобы обеспечить значимое сравнение. Этот исторический контроль можно просмотреть на веб-сайте Novartis Clinical Trial Results.
Исходный уровень, 26 недель
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду по сравнению с исходным уровнем (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель

Все оценки спирометрии следовали рекомендациям Стандартизации тестирования функции легких. Все маневры спирометрии проводились в положении сидя с носовыми зажимами. Для каждой временной точки выполняли не менее трех приемлемых маневров, и результаты соответствовали критериям приемлемости как внутри, так и между испытаниями. Самое высокое значение ОФВ1 было получено при любом из трех маневров, которые соответствовали критериям приемлемости.

Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 сравнивали между эверолимусом и историческими данными плацебо из исследования MILES (NCT00414648) из-за отсутствия группы плацебо в этом текущем исследовании редкого заболевания легких. Эти два исследования имели различный дизайн исследования, поэтому изменение от исходного уровня до 6 месяцев (26 недель) в исследовании MILES оценивалось по общедоступной скорости изменения в месяц, чтобы обеспечить значимое сравнение. Этот исторический контроль можно просмотреть на веб-сайте Novartis Clinical Trial Results.
Исходный уровень, 26 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в расширенном тесте функции легких
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Расширенные тесты функции легких, такие как общая емкость легких (TLC), объем грудного газа (TGV), остаточный объем (RV), измерялись с помощью бодиплетизмографа.
Исходный уровень, 26 недель
Изменение диффузионной способности угарного газа (DLCO) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Диффузионная способность угарного газа (DLCO) — одно из расширенных тестов функции легких, которое также измерялось с помощью бодиплетизмографа.
Исходный уровень, 26 недель
Изменение показателя теста 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем для измерения физической нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Стандартизированный тест 6-минутной ходьбы (6MWT) проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества 2002 г. Тест проводился примерно в одно и то же время суток, чтобы избежать суточных колебаний в окружающей среде с адекватной температурой, чтобы избежать дополнительной нагрузки на пациента из-за жары или холодного воздуха. Было зарегистрировано расстояние, пройденное за шесть минут (6MWD).
Исходный уровень, 26 недель
Изменение насыщения кислородом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель
Насыщение кислородом означает количество кислорода в кровотоке. Насыщение кислородом измеряли с помощью пульсоксиметра.
Исходный уровень, 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться