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Uno studio per determinare la sicurezza e l'efficacia di RAD001 (Everolimus) nei pazienti con linfangioleiomiomatosi

16 novembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio esplorativo, in aperto, non randomizzato, intra-paziente con dose escalation multipla di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di RAD001 (Everolimus) in pazienti con linfangioleiomiomatosi

Questo era uno studio esplorativo per determinare se le dosi crescenti di RAD001 (everolimus) fossero sicure ed efficaci nei pazienti con linfangioleiomiomatosi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oltre ai dati raccolti in questo studio, i dati storici di 43 pazienti trattati con placebo dallo studio multicentrico di sirolimus in LAM (MILES) (NCT00414648) sono stati ponderati fino a una dimensione effettiva del campione di 18 per il confronto degli endpoint FEV1 e FVC . Il riferimento alla pubblicazione dello studio MILES è stato fornito alla voce "Pubblicazione dei risultati".

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donna di età >/= 18 anni con diagnosi di LAM
  • Anomalie della funzione polmonare come segue:
  • FEV1 ≤ 80% del valore previsto dopo la somministrazione di una dose standard di un β2-agonista a breve durata d'azione (*200 µg di salbutamolo, misurato tra 10 e 15 minuti di inalazione) OPPURE
  • FEV1 < 90% del valore predetto del broncodilatatore dopo la somministrazione di una dose standard di un β2-agonista a breve durata d'azione (*200 µg di salbutamolo, misurato tra 10 e 15 minuti di inalazione) e DLco (non corretta) <80% del predetto.
  • Le pazienti di sesso femminile, comprese quelle in età fertile, saranno incluse in questo studio.
  • Test di gravidanza negativo allo screening e al basale

Criteri di esclusione:

  • FEV1<50% del post-broncodilatatore previsto.
  • Variazione di FVC (ml) > ± 15% del valore di screening alla visita basale (non meno di 14 giorni dopo la visita di screening).
  • Uso di qualsiasi medicinale contenente estrogeni nei 4 mesi precedenti la visita di screening e per la durata dello studio
  • Significativa anomalia di laboratorio ematologica, renale, epatica o amilasi > 1,5 volte il limite superiore del range normale alle visite di screening o al basale
  • Glicemia a digiuno > 126 mg/dl o glicemia casuale > 200 mg/dl allo screening e/o al basale
  • Intervento chirurgico recente (che comporta l'ingresso in una cavità corporea o che richiede suture) entro 2 mesi dalla visita di screening o qualsiasi evidenza di ferita chirurgica non cicatrizzata.
  • Iperlipidemia incontrollata (definita come aumento persistente del colesterolo totale o dei trigliceridi > 6,5 nM/L) o anamnesi di malattia aterosclerotica clinica tra cui infarto, angina, malattia vascolare periferica o ictus.
  • Pregresso trapianto di organi
  • Impossibilità di dare il consenso informato
  • Incapacità di eseguire la funzione polmonare o i test del cammino di 6 minuti e le valutazioni di imaging

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Everolimo

Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di everolimus 2,5 mg/giorno per 4 settimane, seguita da una dose di 5 mg/giorno per 4 settimane e infine una dose di 10 mg/giorno per 18 settimane.

Il periodo di trattamento di 26 settimane è stato seguito da un periodo di estensione facoltativo in cui i pazienti hanno continuato la terapia fino a quando l'ultimo paziente ha completato 26 settimane di trattamento. Il periodo più lungo che un paziente ha partecipato allo studio è stato di 62 settimane.
Droga: Everolimo
Everolimus è stato formulato in compresse nei dosaggi di 2,5 mg, 5 mg e 10 mg.
Altri nomi:
  • RAD001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle concentrazioni del fattore di crescita endoteliale vascolare D (VEGF-D).
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
Campioni di sangue (1 mL) per la determinazione del VEGF-D sono stati raccolti da una vena dell'avambraccio (venipuntura diretta o da una cannula a permanenza) e sono state raccolte 2 aliquote di siero. I livelli di VEGF-D sono stati determinati da solo 1 delle 2 aliquote sieriche, con la seconda che fungeva da riserva. Un livello sierico di VEGF-D >800 pg/mL supporta una diagnosi di linfangioleiomiomatosi (LAM)
Basale, 26 settimane
Media della concentrazione minima (C0,ss) e massima (C2,ss) del farmaco allo stato stazionario
Lasso di tempo: pre-dose e 2 ore dopo la dose alla settimana 26
Campioni di sangue venoso (2 mL) per la valutazione farmacocinetica sono stati raccolti prima della dose e 2 ore dopo la dose in visite preselezionate.
pre-dose e 2 ore dopo la dose alla settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
Tutta la valutazione spirometrica ha seguito le raccomandazioni della standardizzazione dei test di funzionalità polmonare. Tutte le manovre di spirometria sono state eseguite in posizione seduta indossando clip per il naso. Sono state eseguite almeno tre manovre accettabili per ciascun punto temporale e i risultati hanno soddisfatto i criteri di accettabilità all'interno e tra i test. Il valore più alto è stato ottenuto di FVC da una qualsiasi delle tre manovre che soddisfacevano i criteri di accettabilità. La variazione rispetto al basale della FVC è stata confrontata tra everolimus e i dati storici del placebo dallo studio multicentrico su sirolimus nella LAM. (MILES NCT00414648) a causa dell'assenza del gruppo placebo in questo studio in corso su una malattia polmonare rara. Questi due studi avevano disegni di studio diversi, quindi la variazione dal basale a 6 mesi (26 settimane) nello studio MILES è stata stimata dal tasso di variazione mensile riportato pubblicamente per fornire un confronto significativo. Questo controllo storico può essere visualizzato sul sito web Novartis Clinical Trial Results.
Basale, 26 settimane
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane

Tutta la valutazione spirometrica ha seguito le raccomandazioni della standardizzazione dei test di funzionalità polmonare. Tutte le manovre di spirometria sono state eseguite in posizione seduta mentre si indossavano clip per il naso. Sono state eseguite almeno tre manovre accettabili per ciascun punto temporale e i risultati hanno soddisfatto i criteri di accettabilità all'interno e tra i test. Il valore più alto del FEV1 è stato ottenuto da una qualsiasi delle tre manovre che soddisfacevano i criteri di accettabilità.

La variazione rispetto al basale del FEV1 è stata confrontata tra everolimus e i dati storici del placebo dello studio MILES (NCT00414648) a causa dell'assenza di un gruppo placebo in questo studio in corso su una malattia polmonare rara. Questi due studi avevano disegni di studio diversi, quindi la variazione dal basale a 6 mesi (26 settimane) nello studio MILES è stata stimata dal tasso di variazione mensile riportato pubblicamente al fine di fornire un confronto significativo. Questo controllo storico può essere visualizzato sul sito web Novartis Clinical Trial Results.
Basale, 26 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di funzionalità polmonare estesa
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
I test di funzionalità polmonare estesa come la capacità polmonare totale (TLC), il volume di gas toracico (TGV), il volume residuo (RV) sono stati misurati utilizzando un pletismografo corporeo
Basale, 26 settimane
Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), uno dei test di funzionalità polmonare estesi, anch'esso misurato utilizzando un pletismografo corporeo.
Basale, 26 settimane
Modifica dal basale nel punteggio del test del cammino in 6 minuti per misurare la capacità di esercizio
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
È stato eseguito un test del cammino standardizzato di 6 minuti (6MWT) in conformità con le linee guida dell'American Thoracic Society 2002. Il test è stato eseguito all'incirca alla stessa ora del giorno per evitare variazioni diurne in un ambiente con una temperatura adeguata per evitare un carico aggiuntivo per il paziente dovuto al caldo o all'aria fredda. È stata registrata la distanza percorsa in sei minuti (6MWD).
Basale, 26 settimane
Variazione rispetto al basale della saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Basale, 26 settimane
Per saturazione di ossigeno si intende la quantità di ossigeno nel flusso sanguigno. La saturazione di ossigeno è stata misurata utilizzando un pulsossimetro.
Basale, 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

29 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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