Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til RAD001 (Everolimus) hos pasienter med lymfangioleiomyomatose

16. november 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En utforskende, åpen etikett, ikke-randomisert, multippel dose-eskalering innen pasientens sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og effektforsøk av RAD001 (Everolimus) hos pasienter med lymfangioleiomyomatose

Dette var en utforskende studie for å finne ut om økende doser av RAD001 (everolimus) var trygge og effektive hos pasienter med Lymphangioleiomyomatosis

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I tillegg til dataene samlet inn i denne studien, ble historiske data fra 43 pasienter behandlet med placebo fra multisenterstudien med sirolimus i LAM (MILES)-studien (NCT00414648) vektet ned til en effektiv prøvestørrelse på 18 for sammenligning av FEV1- og FVC-endepunkter . Referanse til publiseringen av MILES-studien er gitt under "Resultatpublisering".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Center for LAM Research and Clinical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Internal Medicine, Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine,
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne >/= 18 år med diagnosen LAM
  • Unormale lungefunksjoner som følger:
  • FEV1 på ≤ 80 % av den anslåtte verdien etter administrering av en standarddose av en korttidsvirkende β2-agonist (*200 µg Salbutamol, målt mellom 10 og 15 minutter med inhalasjon) ELLER
  • FEV1 < 90 % av den forutsagte verdien av bronkodilatator etter administrering av en standarddose av en korttidsvirkende β2-agonist (*200 µg Salbutamol, målt mellom 10 og 15 minutter med inhalasjon) og DLco (ukorrigert) <80 % forutsagt.
  • Kvinnelige pasienter inkludert de i fertil alder vil bli inkludert i denne studien.
  • Negativ graviditetstest ved screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

  • FEV1<50 % av antatt post-bronkodilatator.
  • Endring i FVC (ml) > ± 15 % av screeningsverdien ved baseline-besøk (ikke mindre enn 14 dager etter screeningbesøk).
  • Bruk av medisin som inneholder østrogen i de 4 månedene før screeningbesøket og i løpet av studien
  • Betydelig hematologisk, nyre-, leverlaboratorieabnormitet eller amylase > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet ved screening eller baseline-besøk
  • Fastende blodsukker > 126mg/dl eller tilfeldig blodsukker >200mg/dl ved screening og/eller baseline
  • Nylig operasjon (som involverer inntreden i et kroppshule eller krever suturer) innen 2 måneder etter screeningbesøket eller tegn på uhelt operasjonssår.
  • Ukontrollert hyperlipidemi (definert som vedvarende økning av totalt kolesterol eller triglyserider >6,5nM/L) eller en historie med klinisk aterosklerotisk sykdom inkludert hjerteinfarkt, angina, perifer vaskulær sykdom eller hjerneslag.
  • Tidligere organtransplantasjon
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Manglende evne til å utføre lungefunksjon eller 6 minutters gangtester og bildevurderinger

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus

Alle pasienter fikk en startdose av everolimus 2,5 mg/dag i 4 uker, etterfulgt av en dose på 5 mg/dag i 4 uker og til slutt en dose på 10 mg/dag i 18 uker.

Den 26 uker lange behandlingsperioden ble fulgt av en valgfri forlengelsesperiode hvor pasientene fortsatte behandlingen til den siste pasienten hadde fullført 26 ukers behandling. Den lengste perioden en pasient deltok i studien var 62 uker.
Legemiddel: Everolimus
Everolimus ble formulert som tabletter i styrker på 2,5 mg, 5 mg og 10 mg.
Andre navn:
  • RAD001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i vaskulær endotelial vekstfaktor-D (VEGF-D) konsentrasjoner
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
Blodprøver (1 ml) for bestemmelse av VEGF-D ble tatt fra en underarmsvene (direkte venepunktur eller fra en inneliggende kanyle) og 2 alikvoter med serum ble samlet. VEGF-D-nivåer ble bestemt fra bare 1 av de 2 serumalikvotene, med den andre som en sikkerhetskopi. Et serum VEGF-D >800 pg/mL nivå støtter en diagnose av lymfangioleiomyomatose (LAM)
Utgangspunkt, 26 uker
Gjennomsnittlig bunn (C0,ss) og topp (C2,ss) legemiddelkonsentrasjon ved stabil tilstand
Tidsramme: før dose og 2 timer etter dose i uke 26
Venøse blodprøver (2 ml) for farmakokinetisk evaluering ble tatt før dose og 2 timer etter dose ved forhåndsvalgte besøk.
før dose og 2 timer etter dose i uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
All spirometrievaluering fulgte anbefalingene fra standardisering av lungefunksjonstesting. Alle spirometrimanøvrer ble utført i sittende stilling mens de hadde på seg neseklemmer. Minst tre akseptable manøvrer ble utført for hvert tidspunkt, og resultatene oppfylte innen-test og mellom-test kriterier for akseptabilitet. Den høyeste verdien ble oppnådd av FVC fra noen av de tre manøvrene som oppfylte akseptabilitetskriteriene. Endring fra baseline i FVC ble sammenlignet mellom everolimus og historiske placebodata fra multisenterstudie av sirolimus i LAM. (MILES NCT00414648) på grunn av fravær av placebogruppe i denne nåværende studien på en sjelden lungesykdom. Disse to studiene hadde forskjellige studiedesign, så endringen fra baseline til 6 måneder (26 uker) i MILES-studien ble estimert fra den offentlig rapporterte endringsraten per måned for å gi en meningsfull sammenligning. Denne historiske kontrollen kan sees på nettstedet til Novartis Clinical Trial Results.
Utgangspunkt, 26 uker
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker

All spirometrievaluering fulgte anbefalingene fra Standardization of Lung Function Testing. Alle spirometrimanøvrer ble utført i sittende stilling mens de hadde på seg neseklemmer. Minst tre akseptable manøvrer ble utført for hvert tidspunkt, og resultatene møtte innen-test og mellom-test kriterier for akseptabilitet. Den høyeste verdien ble oppnådd av FEV1 fra noen av de tre manøvrene som oppfylte akseptasjonskriteriene.

Endring fra baseline i FEV1 ble sammenlignet mellom everolimus og historiske placebodata fra MILES-studien (NCT00414648) på grunn av fraværet av en placebogruppe i denne nåværende studien på en sjelden lungesykdom. Disse to studiene hadde forskjellige studiedesign, så endringen fra baseline til 6 måneder (26 uker) i MILES-studien ble estimert fra den offentlig rapporterte endringsraten per måned for å gi en meningsfull sammenligning. Denne historiske kontrollen kan sees på nettstedet for Novartis Clinical Trial Results.
Utgangspunkt, 26 uker
Endring fra baseline i utvidet lungefunksjonstesting
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
Utvidet lungefunksjonstesting som total lungekapasitet (TLC), thoraxgassvolum (TGV), restvolum (RV) ble målt ved hjelp av en kroppspletysmograf
Utgangspunkt, 26 uker
Endring fra baseline i karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO)
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) en av de utvidede lungefunksjonstestene som også ble målt ved hjelp av en kroppspletysmograf.
Utgangspunkt, 26 uker
Bytt fra baseline på 6-minutters gangtestresultat for å måle treningskapasiteten
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
En standardisert 6-minutters gangtest (6MWT) ble utført i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society 2002. Testen ble utført omtrent på samme tid på dagen for å unngå daglig variasjon i et miljø som hadde en tilstrekkelig temperatur for å unngå ekstra belastning for pasienten på grunn av varme eller kald luft. Avstanden som gikk på seks minutter (6MWD) ble registrert.
Utgangspunkt, 26 uker
Endring fra baseline i oksygenmetning
Tidsramme: Utgangspunkt, 26 uker
Oksygenmetning betyr mengden oksygen i blodstrømmen. Oksygenmetning ble målt ved å bruke et pulsoksymeter.
Utgangspunkt, 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001X2201
  • 2010-019825-32 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere