クローン病（CD）におけるアダリムマブによる治療を指示するための潜在的なツールであるメタボロミクス分析 (MB)

背景と理論的根拠: 炎症性腸疾患 (IBD) は、個人と社会にとって大きな負担です。 潰瘍性大腸炎とクローン病 (CD) は、2 つの主要な炎症性腸疾患 (IBD) です。 それらはいくつかの病理学的および臨床的特徴を共有していますが、全体的な病因は解決されておらず、診断が難しい場合があります。 発生率は、クローン病の 100,000 人年あたり 3.1 ～ 14.6 ケースから、潰瘍性大腸炎の 100,000 人年あたり 2.2 ～ 14.3 ケースの範囲であり、有病率は、クローン病の 201/100,000 まで、潰瘍性大腸炎の 246/100,000 人までの範囲です。

最近、CD の治療のために強力な生物学的療法が導入されました。 それらは、ステロイド抵抗性患者の治療に優れた治療を提供します。 興味深いことに、より新しい研究では、これらの治療法が病気の初期段階で使用された場合、優れていなくても有益である可能性があることが示唆されています. しかし現在、これらの治療法の限界を考慮する必要があり、これらの治療法をより適切に指示できるバイオマーカーが緊急に必要とされています.

現在の制限の 1 つは、これらの新しい治療法は多数の CD 患者に有益ですが、すべての CD 患者に有益であるとは限らないことです。 現在、生物学的アダリムマブによる治療の前に、治療応答者と非応答者を特定することはできず、満たされていない重要な臨床的必要性を表しています。 アダリムマブの治療には、致命的となる可能性のある重篤な副作用が伴う可能性があるため、将来のバイオマーカーによって、個人がいずれかの治療に反応するかどうかを予測できれば、大きな利点となります。

さらに、アダリムマブによる治療がそうであるように、利用可能な治療は患者と社会に高いコストを伴うため、潜在的な治療応答者または非応答者を特定するのに役立つバイオマーカーは、それらの的を絞った使用をサポートし、すべての利害関係者に高く評価される.

核磁気共鳴 (NMR) 分光法は、人間の生体液から包括的な代謝プロファイルを生成する方法であり、これらのメタボロミクス プロファイルは、CD の識別力と予測力を持つバイオ マーカーを識別するのに役立つ可能性があります。 それにより、血清代謝物は炎症の影響を受け、尿代謝物は腸内フローラの影響を受ける他の要因の中でも、1 つまたは両方の組み合わせが CD の貴重なツールとなる可能性があります。

目的: 研究者の目的は、CD 患者のアダリムマブ治療に対する臨床反応のメタボロミクス予測因子を特定して、将来の治療を最も有益であると期待される患者グループに向けることです。

方法: メタボロミクス プロファイリングと臨床データの収集は、生物学的療法による治療前およびその後最大 6 か月間、IBD 患者で実行されます。

この研究では、研究者は生物製剤による治療を受けていないクローン病患者 50 人を追跡しています。 メタボロミクスプロファイリングは、アダリムマブによる治療の1週間前に実行され、その後4週間ごとに6か月間実行されます。 信頼性と再現性を高めるために、一晩の絶食期間の後の朝にサンプリングを行います。 血清/尿収集の日に、次のデータが収集されます: CBC、ESR、CRP、カルプロテクチン、ASCA/pANCA、IL-10、TNFα、IFNγ、クローン病活動指数、現在の投薬および OTC、以下を含む食事および生活習慣の履歴24 時間の食事リコール、アルコール摂取、喫煙、運動。

アダリムマブ治療に対する応答または非応答を予測するメタボロミクスプロファイルのパターンを特定するために、多変量解析が実行されます。

要約すると、IBDは患者と社会にとって大きな負担です。 アダリムマブ治療は、ステロイド抵抗性の患者に役立ちます。 医師がアダリムマブ治療の恩恵を受ける可能性のある患者を決定するのに役立つ新しいバイオマーカーは、これらの強力だが高価で副作用のある治療を、最も恩恵を受ける可能性のある患者に向けて最適化するための強力なツールになる可能性があります。 メタボロミクス プロファイリングは、これらの患者を特定するのに役立つツールになる可能性があります。