L'analyse métabolomique, un outil potentiel pour orienter le traitement par l'adalimumab dans la maladie de Crohn (MC) (MB)

Contexte et justification : Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) représentent un fardeau majeur pour les individus et la société. La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn (MC) sont les 2 principales maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Ils partagent certaines caractéristiques pathologiques et cliniques, mais dans l'ensemble, leur pathogenèse n'est pas résolue et le diagnostic est parfois difficile. Les taux d'incidence varient de 3,1 à 14,6 cas pour 100 000 personnes-années pour la maladie de Crohn à 2,2 à 14,3 cas pour 100 000 personnes-années pour la colite ulcéreuse et la prévalence varie jusqu'à 201/100 000 pour la maladie de Crohn et jusqu'à 246/100 000 personnes pour la colite ulcéreuse.

De puissantes thérapies biologiques ont été récemment introduites pour le traitement de la MC. Ils offrent un traitement supérieur pour le traitement des patients réfractaires aux stéroïdes. Il est intéressant de noter que des études plus récentes suggèrent que ces thérapies pourraient également être bénéfiques, voire supérieures, si elles sont utilisées à des stades précoces de la maladie. Mais actuellement, les limites de ces traitements doivent être prises en compte et des biomarqueurs qui pourraient mieux diriger ces traitements sont nécessaires de toute urgence.

Une limitation actuelle est que ces nouvelles thérapies, bien qu'étant bénéfiques pour un grand nombre de patients atteints de MC, ne seront pas bénéfiques pour tous les patients atteints de MC. Actuellement, les répondeurs et les non-répondeurs au traitement ne peuvent pas être identifiés avant le traitement par l'adalimumab biologique, ce qui représente un important besoin clinique non satisfait. Le traitement par l'adalimumab pouvant s'accompagner d'effets secondaires graves, potentiellement mortels, il serait d'un intérêt majeur que de futurs biomarqueurs puissent prédire si un individu répondra ou non à l'un ou l'autre traitement.

De plus, les traitements disponibles étant associés à des coûts élevés pour les patients et la société, comme l'est le traitement par l'adalimumab, des biomarqueurs qui aideraient à identifier les répondeurs ou les non-répondeurs potentiels au traitement soutiendraient leur utilisation ciblée et seraient appréciés par toutes les parties prenantes.

La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) est une méthode qui génère des profils métaboliques complets à partir de biofluides humains, et ces profils métabolomiques peuvent être utiles pour identifier des biomarqueurs ayant un pouvoir discriminatif et prédictif dans le CD. Ainsi, parmi d'autres facteurs, les métabolites sériques sont affectés par l'inflammation et les métabolites urinaires sont affectés par la flore intestinale et donc l'un ou une combinaison des deux peut être un outil précieux dans la MC.

Objectif : L'objectif des chercheurs est d'identifier les prédicteurs métabolomiques de la réponse clinique au traitement par l'adalimumab chez les patients atteints de MC afin d'orienter le traitement futur vers un groupe de patients qui devrait en bénéficier le plus.

Méthodes : Le profilage métabolomique ainsi que la collecte de données cliniques seront effectués chez les patients atteints de MII avant le traitement par thérapie biologique et jusqu'à 6 mois par la suite.

Dans l'étude, les enquêteurs suivent 50 patients atteints de la maladie de Crohn, naïfs de traitement avec des produits biologiques. Le profilage métabolomique sera réalisé 1 semaine avant le traitement par adalimumab puis toutes les 4 semaines pendant 6 mois. Afin d'être fiable et reproductible, le prélèvement sera effectué le matin après une nuit de jeûne. Les jours de collecte de sérum/d'urine, les données suivantes seront collectées : CBC, ESR, CRP, Calprotectin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Indice d'activité de la maladie de Crohn, médicaments actuels et OTC, Antécédents alimentaires et de mode de vie, y compris Rappel alimentaire de 24 heures, consommation d'alcool, tabagisme et exercice.

Une analyse multivariée sera effectuée pour identifier les modèles dans le profil métabolomique qui prédisent la réponse ou la non-réponse au traitement par l'adalimumab.

En résumé, les MII représentent un fardeau majeur pour les patients et la société. Le traitement par l'adalimumab est utile chez les patients réfractaires aux stéroïdes. De nouveaux biomarqueurs qui aident les médecins à décider quel patient pourrait bénéficier d'un traitement par l'adalimumab peuvent être des outils puissants pour optimiser l'orientation de ces thérapies puissantes mais coûteuses et porteuses d'effets secondaires vers le patient qui pourrait en bénéficier le plus. Le profilage métabolomique peut être l'outil qui nous aide à identifier ces patients.