Analisi metabolomica, uno strumento potenziale per dirigere il trattamento con Adalimumab nella malattia di Crohn (CD) (MB)

Contesto e motivazione: la malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un onere importante per gli individui e la società. La colite ulcerosa e il morbo di Crohn (MC) sono le 2 principali malattie infiammatorie intestinali (IBD). Condividono alcune caratteristiche patologiche e cliniche, ma nel complesso la loro patogenesi non è risolta e la diagnosi è talvolta difficile. I tassi di incidenza vanno da 3,1 a 14,6 casi per 100.000 persone all'anno per la malattia di Crohn a 2,2 a 14,3 casi per 100.000 persone all'anno per la colite ulcerosa e la prevalenza varia fino a 201/100.000 per la malattia di Crohn e fino a 246/100.000 persone per la colite ulcerosa.

Potenti terapie biologiche sono state recentemente introdotte per il trattamento della CD. Offrono un trattamento superiore per il trattamento dei pazienti refrattari agli steroidi. È interessante notare che studi più recenti suggeriscono che queste terapie potrebbero anche essere utili se non superiori se utilizzate nelle fasi precedenti della malattia. Ma attualmente devono essere considerati i limiti di questi trattamenti e sono urgentemente necessari biomarcatori che potrebbero dirigere meglio questi trattamenti.

Una limitazione attuale è che queste nuove terapie, pur essendo benefiche in un gran numero di pazienti con MC, non saranno utili per tutti i pazienti con MC. Attualmente i responder e i non-responder al trattamento non possono essere identificati prima del trattamento con adalimumab biologico che rappresenta un'importante esigenza clinica insoddisfatta. Poiché il trattamento con adalimumab può essere accompagnato da effetti collaterali gravi, potenzialmente letali, sarebbe un grande vantaggio se i futuri biomarcatori potessero prevedere se un individuo risponderà o meno all'uno o all'altro trattamento.

Inoltre, poiché i trattamenti disponibili sono associati a costi elevati per i pazienti e la società, come lo è il trattamento con adalimumab, i biomarcatori che aiuterebbero a identificare potenziali soggetti che rispondono o meno al trattamento ne sosterrebbero l'uso mirato e sarebbero apprezzati da tutte le parti interessate.

La spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) è un metodo che genera profili metabolici completi da biofluidi umani e questi profili metabolomici possono essere utili per identificare biomarcatori con potere discriminante e predittivo nella CD. Pertanto, tra gli altri fattori, i metaboliti sierici sono influenzati dall'infiammazione e i metaboliti urinari sono influenzati dalla flora intestinale e quindi uno o una combinazione di entrambi può essere uno strumento prezioso nella CD.

Obiettivo: L'obiettivo dei ricercatori è identificare i predittori metabolomici della risposta clinica al trattamento con adalimumab nei pazienti affetti da celiachia al fine di indirizzare il trattamento futuro a un gruppo di pazienti che dovrebbe trarne i maggiori benefici.

Metodi: La profilazione metabolomica insieme alla raccolta di dati clinici sarà eseguita in pazienti con IBD prima del trattamento con terapia biologica e fino a 6 mesi dopo.

Nello studio i ricercatori seguono 50 pazienti con malattia di Crohn, naive al trattamento con farmaci biologici. Il profilo metabolomico verrà eseguito 1 settimana prima del trattamento con adalimumab e successivamente ogni 4 settimane per 6 mesi. Per essere affidabile e riproducibile, il campionamento sarà effettuato al mattino dopo un periodo di digiuno notturno. Nei giorni di raccolta del siero/urina verranno raccolti i seguenti dati: emocromo, VES, CRP, calprotectina, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, indice di attività della malattia di Crohn, farmaci presenti e OTC, storia dietetica e dello stile di vita inclusa Richiamo dietetico di 24 ore, assunzione di alcol, fumo ed esercizio fisico.

Verrà eseguita un'analisi multivariata per identificare i modelli nel profilo metabolomico che predicono la risposta o la non risposta al trattamento con adalimumab.

Per riassumere, l'IBD è un onere importante per i pazienti e la società. Il trattamento con Adalimumab è utile nei pazienti refrattari agli steroidi. I nuovi biomarcatori che aiutano i medici a decidere quale paziente potrebbe trarre beneficio dal trattamento con adalimumab possono essere strumenti potenti per ottimizzare l'orientamento di queste terapie potenti ma costose e con effetti collaterali verso il paziente che potrebbe trarne i maggiori benefici. Il profilo metabolomico può essere lo strumento che ci aiuta a identificare questi pazienti.