Aineenvaihduntaanalyysi, mahdollinen työkalu adalimumabihoidon ohjaamiseen Crohnin taudissa (CD) (MB)

Tausta ja perusteet: Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on suuri taakka yksilöille ja yhteiskunnalle. Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (CD) ovat kaksi pääasiallista tulehduksellista suolistosairautta (IBD). Heillä on yhteisiä patologisia ja kliinisiä piirteitä, mutta kaiken kaikkiaan niiden patogeneesi ei ole ratkaistu ja diagnoosi on joskus vaikeaa. Ilmaantuvuus on 3,1-14,6 tapausta 100 000 henkilövuotta kohti Crohnin taudissa ja 2,2-14,3 tapausta 100 000 henkilövuotta kohden haavaisen paksusuolitulehduksen osalta, ja esiintyvyys vaihtelee 201/100 000 asti Crohnin taudin osalta.

Hiljattain otettiin käyttöön tehokkaita biologisia hoitoja CD-taudin hoitoon. Ne tarjoavat ylivertaista hoitoa steroideihin vastustuskykyisten potilaiden hoitoon. Mielenkiintoisen uudemmat tutkimukset viittaavat siihen, että nämä hoidot voivat myös olla hyödyllisiä, elleivät ylivoimaisia, jos niitä käytetään taudin aikaisemmissa vaiheissa. Mutta tällä hetkellä näiden hoitojen rajoituksia on harkittava, ja biomarkkereita, jotka voisivat ohjata näitä hoitoja paremmin, tarvitaan kiireesti.

Eräs nykyinen rajoitus on, että vaikka nämä uudet hoidot ovat hyödyllisiä suurelle määrälle CD-potilaita, ne eivät ole hyödyllisiä kaikille CD-potilaille. Tällä hetkellä ei voida tunnistaa hoitoon reagoivia ja reagoimattomia henkilöitä ennen hoitoa biologisella adalimumabilla, mikä edustaa tärkeää täyttämätöntä kliinistä tarvetta. Koska adalimumabihoitoon voi liittyä vakavia, mahdollisesti tappavia sivuvaikutuksia, olisi suuri etu, jos tulevat biomarkkerit pystyisivät ennustamaan, reagoiko henkilö johonkin hoitoon vai ei.

Lisäksi koska saatavilla oleviin hoitoihin liittyy korkeita kustannuksia potilaille ja yhteiskunnalle, kuten adalimumabihoito on, biomarkkerit, jotka auttaisivat tunnistamaan mahdolliset hoitoon reagoivat tai ei-vasteiset, tukisivat niiden kohdennettua käyttöä, ja kaikki sidosryhmät arvostavat niitä.

Ydinmagneettinen resonanssi (NMR) -spektroskopia on menetelmä, joka tuottaa kattavia aineenvaihduntaprofiileja ihmisen bionesteistä, ja nämä metabolomiprofiilit voivat olla hyödyllisiä tunnistamaan biomarkkereita, joilla on erotteleva ja ennustava voima CD:ssä. Siten muiden tekijöiden ohella tulehdus vaikuttaa seerumin aineenvaihduntatuotteisiin ja suolistofloora vaikuttaa virtsan aineenvaihduntatuotteisiin, joten yksi tai molempien yhdistelmä voi olla arvokas työkalu CD:ssä.

Tavoite: Tutkijoiden tavoitteena on tunnistaa adalimumabihoidon kliinisen vasteen metabolomia ennustavat tekijät CD-potilailla, jotta tuleva hoito voidaan ohjata potilasryhmään, jonka odotetaan hyödyttävän eniten.

Menetelmät: Aineenvaihduntaprofilointi ja kliinisten tietojen kerääminen suoritetaan IBD-potilaille ennen biologista hoitoa ja enintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

Tutkimuksessa tutkijat seuraavat 50 Crohnin tautia sairastavaa potilasta, jotka eivät ole saaneet hoitoa biologisilla lääkkeillä. Aineenvaihduntaprofilointi tehdään 1 viikko ennen adalimumabihoitoa ja sen jälkeen 4 viikon välein 6 kuukauden ajan. Jotta näytteenotto olisi luotettava ja toistettava, se suoritetaan aamulla yön yli paastoajan jälkeen. Seerumin/virtsan keräyspäivinä kerätään seuraavat tiedot: CBC, ESR, CRP, kalprotektiini, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNy, Crohnin taudin aktiivisuusindeksi, nykyinen lääkitys ja OTC, ruokavalio- ja elämäntapahistoria, mukaan lukien 24 tunnin ruokavalion muistaminen, alkoholin nauttiminen, tupakointi ja liikunta.

Monimuuttuja-analyysi suoritetaan sellaisten metabolomisen profiilien tunnistamiseksi, jotka ennustavat vasteen tai ei-vasteen adalimumabihoitoon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että IBD on suuri taakka potilaille ja yhteiskunnalle. Adalimumabihoito on hyödyllinen potilaille, jotka eivät kestä steroideja. Uudet biomarkkerit, jotka auttavat lääkäreitä päättämään, mikä potilas voisi hyötyä adalimumabihoidosta, voivat olla tehokkaita työkaluja optimoida näiden tehokkaiden mutta kalliiden ja sivuvaikutuksia aiheuttavien hoitojen suuntaaminen potilaalle, joka saattaa hyötyä eniten. Metabolinen profilointi voi olla työkalu, joka auttaa meitä tunnistamaan nämä potilaat.