Análisis Metabolómico, una Herramienta Potencial para Dirigir el Tratamiento con Adalimumab en la Enfermedad de Crohn (EC) (MB)

Antecedentes y justificación: la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una carga importante para las personas y la sociedad. La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn (EC) son las 2 principales enfermedades inflamatorias intestinales (EII). Comparten algunas características anatomopatológicas y clínicas pero, en general, su patogenia no está resuelta y, en ocasiones, el diagnóstico es difícil. Las tasas de incidencia varían de 3,1 a 14,6 casos por 100 000 personas por año para la enfermedad de Crohn a 2,2 a 14,3 casos por 100 000 personas por año para la colitis ulcerosa y la prevalencia varía hasta 201/100 000 para la enfermedad de Crohn y hasta 246/100 000 personas para la colitis ulcerosa.

Recientemente se introdujeron poderosas terapias biológicas para el tratamiento de la EC. Ofrecen un tratamiento superior para el tratamiento de pacientes refractarios a los esteroides. Curiosamente, estudios más recientes sugieren que estas terapias también podrían ser beneficiosas, si no superiores, si se usan en etapas más tempranas de la enfermedad. Pero actualmente se deben considerar las limitaciones de estos tratamientos y se necesitan con urgencia biomarcadores que puedan dirigir mejor estos tratamientos.

Una limitación actual es que estas nuevas terapias, aunque son beneficiosas en un gran número de pacientes con EC, no serán beneficiosas para todos los pacientes con EC. Actualmente, los respondedores y no respondedores al tratamiento no pueden identificarse antes del tratamiento con el adalimumab biológico, lo que representa una importante necesidad clínica no satisfecha. Dado que el tratamiento con adalimumab puede ir acompañado de efectos secundarios graves y potencialmente letales, sería una gran ventaja si los futuros biomarcadores pudieran predecir si un individuo responderá o no a uno u otro tratamiento.

Además, dado que los tratamientos disponibles están asociados con altos costos para los pacientes y la sociedad, como lo es el tratamiento con adalimumab, los biomarcadores que ayudarían a identificar a los posibles respondedores o no respondedores al tratamiento respaldarían su uso específico y serían apreciados por todas las partes interesadas.

La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) es un método que genera perfiles metabólicos completos a partir de biofluidos humanos, y estos perfiles metabolómicos pueden ser útiles para identificar biomarcadores con poder discriminativo y predictivo en EC. Por lo tanto, entre otros factores, los metabolitos séricos se ven afectados por la inflamación y los metabolitos urinarios se ven afectados por la flora intestinal y, por lo tanto, uno o una combinación de ambos puede ser una herramienta valiosa en la EC.

Objetivo: El objetivo de los investigadores es identificar predictores metabolómicos de la respuesta clínica al tratamiento con adalimumab en pacientes con EC para dirigir el tratamiento futuro a un grupo de pacientes que se espera que se beneficie más.

Métodos: Se realizará un perfil metabolómico junto con la recopilación de datos clínicos en pacientes con EII antes del tratamiento con terapia biológica y hasta 6 meses después.

En el estudio, los investigadores siguen a 50 pacientes con enfermedad de Crohn, sin tratamiento previo con productos biológicos. El perfil metabólico se realizará 1 semana antes del tratamiento con adalimumab y luego cada 4 semanas durante 6 meses. Para que sea confiable y reproducible, el muestreo se realizará por la mañana después de un período de ayuno durante la noche. En los días de recolección de suero/orina, se recolectarán los siguientes datos: CBC, ESR, CRP, calprotectina, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, índice de actividad de la enfermedad de Crohn, medicación actual y OTC, historial dietético y de estilo de vida que incluye Recordatorio dietético de 24 horas, consumo de alcohol, tabaquismo y ejercicio.

Se realizará un análisis multivariado para identificar patrones en el perfil metabolómico que predicen la respuesta o la falta de respuesta al tratamiento con adalimumab.

En resumen, la EII es una carga importante para los pacientes y la sociedad. El tratamiento con adalimumab es útil en pacientes refractarios a los esteroides. Los biomarcadores novedosos que ayudan a los médicos a decidir qué paciente podría beneficiarse del tratamiento con adalimumab pueden ser herramientas poderosas para optimizar la dirección de estas terapias poderosas pero costosas y con efectos secundarios hacia el paciente que podría beneficiarse más. El perfil metabolómico puede ser la herramienta que nos ayude a identificar a estos pacientes.