Analiza metaboliczna, potencjalne narzędzie do bezpośredniego leczenia adalimumabem w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD) (MB)

Tło i uzasadnienie: Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) jest poważnym obciążeniem dla jednostek i społeczeństwa. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) to 2 główne choroby zapalne jelit (IBD). Mają wspólne cechy patologiczne i kliniczne, ale ogólnie ich patogeneza nie jest rozwiązana, a diagnoza jest czasami trudna. Wskaźniki zachorowalności wahają się od 3,1 do 14,6 przypadków na 100 000 osobolat w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna do 2,2 do 14,3 przypadków na 100 000 osobolat w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, a częstość występowania wynosi do 201/100 000 w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna i do 246/100 000 osób w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Niedawno wprowadzono skuteczne terapie biologiczne do leczenia CD. Oferują lepsze leczenie w leczeniu pacjentów opornych na steroidy. Co ciekawe, nowsze badania sugerują, że te terapie mogą być również korzystne, jeśli nie lepsze, jeśli są stosowane we wcześniejszych stadiach choroby. Jednak obecnie należy wziąć pod uwagę ograniczenia tych terapii i pilnie potrzebne są biomarkery, które mogłyby lepiej ukierunkować te terapie.

Jednym z obecnych ograniczeń jest to, że te nowe terapie, chociaż są korzystne dla dużej liczby pacjentów z CD, nie będą korzystne dla wszystkich pacjentów z CD. Obecnie nie można zidentyfikować osób reagujących na leczenie i niereagujących na leczenie przed leczeniem biologicznym adalimumabem, co stanowi ważną niezaspokojoną potrzebę kliniczną. Ponieważ leczeniu adalimumabem mogą towarzyszyć poważne, potencjalnie śmiertelne skutki uboczne, byłoby wielką zaletą, gdyby przyszłe biomarkery mogły przewidywać, czy dana osoba zareaguje na jedno lub drugie leczenie.

Ponadto, ponieważ dostępne terapie wiążą się z wysokimi kosztami dla pacjentów i społeczeństwa, jak to jest w przypadku leczenia adalimumabem, biomarkery, które pomogłyby zidentyfikować osoby potencjalnie reagujące lub niereagujące na leczenie, wspierałyby ich ukierunkowane stosowanie i byłyby doceniane przez wszystkie zainteresowane strony.

Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) to metoda, która generuje kompleksowe profile metaboliczne z ludzkich płynów biologicznych, a te profile metabolomiczne mogą być przydatne do identyfikacji biomarkerów o mocy dyskryminacyjnej i predykcyjnej w CD. Tym samym stan zapalny wpływa na metabolity w surowicy, a flora jelitowa wpływa na metabolity w moczu, a zatem jeden lub kombinacja obu może być cennym narzędziem w CD.

Cel: Celem badaczy jest identyfikacja metabolomicznych predyktorów odpowiedzi klinicznej na leczenie adalimumabem u pacjentów z CD w celu ukierunkowania przyszłego leczenia na grupę pacjentów, która ma przynieść największe korzyści.

Metody: Profilowanie metaboliczne wraz z zebraniem danych klinicznych zostanie wykonane u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit przed rozpoczęciem leczenia terapią biologiczną i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.

W badaniu badacze obserwują 50 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami biologicznymi. Profilowanie metaboliczne będzie wykonywane na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia adalimumabem, a następnie co 4 tygodnie przez 6 miesięcy. Aby być wiarygodnym i powtarzalnym, pobieranie próbek będzie pobierane rano po całonocnym okresie postu. W dniach pobrania surowicy/moczu zbierane będą następujące dane: CBC, OB, CRP, kalprotektyna, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna, aktualne leki i bez recepty, historia diety i stylu życia, w tym 24-godzinne przypomnienie diety, spożycie alkoholu, palenie i ćwiczenia.

Przeprowadzona zostanie analiza wieloczynnikowa w celu zidentyfikowania wzorców w profilu metabolomicznym, które przewidują odpowiedź lub brak odpowiedzi na leczenie adalimumabem.

Podsumowując, IBD jest dużym obciążeniem dla pacjentów i społeczeństwa. Leczenie adalimumabem jest pomocne u pacjentów opornych na steroidy. Nowe biomarkery, które pomagają lekarzom zdecydować, który pacjent może odnieść korzyść z leczenia adalimumabem, mogą być potężnymi narzędziami do optymalizacji kierowania tych potężnych, ale kosztownych i obarczonych skutkami ubocznymi terapii do pacjenta, który może przynieść największe korzyści. Profilowanie metaboliczne może być narzędziem, które pomoże nam zidentyfikować tych pacjentów.